Podávání inhibitoru SGLT-2 Dapagliflozin u pacientů s amyloidní kardiomyopatií

Amyloidóza je infiltrativní onemocnění, při kterém se ve tkáních ukládá fibrilární glykoproteinový amyloid. Prevalence amyloidózy zůstává do značné míry neprozkoumaná, ale pokud se uvažuje o divokém typu transtyretinové amyloidózy, zůstává v populaci stále výrazně podhodnocena. Mezi pacienty hospitalizovanými pro srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí levé komory (HFpEF) je u 13 % později diagnostikována amyloidní kardiomyopatie (AC), u 20-25 % pacientů starších 80 let je AC nálezem patologů a v nejstarší skupina pacientů nad 97 let AC je identifikována ve 37 % případů. Hereditární transtyretinová amyloidóza se vyskytuje u méně než 8,8 případů na 1 milion obyvatel v neendemických oblastech (např. Sicílie) a 1 případ na 1000 obyvatel v endemických oblastech (např. Portugalsko). Prevalence amyloidní kardiomyopatie jako příčiny HFpEF je tedy podceňována.

Jedním z projevů systémové amyloidózy je amyloidní kardiomyopatie, kdy se amyloid ukládá v myokardu. To vede ke ztluštění stěn (fenotyp hypertrofické kardiomyopatie) a poruše relaxačních procesů vedoucích k diastolické dysfunkci myokardu až restriktivním poruchám (fenotyp restriktivní kardiomyopatie). U pacientů s amyloidní kardiomyopatií se tedy vyvíjí HFpEF as progresí onemocnění - srdeční selhání s mírně sníženou (HFmrEF) a sníženou (HFrEF) ejekční frakcí. Tragédie situace spočívá v tom, že specifická (chorobu modifikující) léčba zaměřená na zastavení nebo oddálení ukládání amyloidu je omezena pouze na dva typy amyloidózy: AL a ATTR. Co se týče symptomatické léčby SS, bohužel vzhledem ke specifickým změnám hemodynamiky i při snížené LVEF by měla být léčba betablokátory ACE-I/ARB/ARNI zrušena. V současné době je při manifestaci příznaků SS nutná přísná kontrola pitného režimu a hydrobalance a omezit příjem soli. V případě edému je třeba podat léčbu kličkovými diuretiky, MRA. Dosud se v léčbě srdečního selhání, jak se sníženou, tak se zachovanou LVEF, objevila další skupina léků - inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT-2). Ve všech provedených studiích však byla přítomnost HCM/RCM kritériem pro nezařazení do vyšetřování. Tato skupina léků přitom na rozdíl od betablokátorů/ACE-I/ARNI nemá tak významný vliv na centrální hemodynamiku, ale může mít pozitivní antiproliferativní, metabolický a nefroprotektivní účinek.

Studie použití SGLT-2 u pacientů s amyloidní kardiomyopatií s jakýmkoli fenotypem srdečního selhání ve srovnání s placebem je proto zvláště zajímavá.

Cíl: Zjištění možnosti vlivu časného podání inhibitoru SGLT-2 dapagliflozinu na průběh onemocnění (funkční stav, klinické a laboratorní parametry, systolická a diastolická funkce levé a pravé komory, parametry srdeční zátěže, parametry cíle orgánových funkcí) u pacientů s akutním dekompenzovaným srdečním selháním (ADHF), bez ohledu na LVEF, na pozadí transtyretinové amyloidní kardiomyopatie.