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アミロイド心筋症患者における SGLT-2 阻害剤ダパグリフロジンの投与

2023年3月20日 更新者:Sergey Nikolaevich Tereschenko、National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russian Federation

アミロイド心筋症患者におけるSGLT-2阻害剤ダパグリフロジンの投与:パイロット研究

SGLT-2 阻害剤ダパグリフロジンの早期投与の有効性と安全性は、アミロイド心筋症による LVEF に関係なく、HF 患者で評価されます。

調査の概要

詳細な説明

アミロイドーシスは、線維性糖タンパク質アミロイドが組織に沈着する浸潤性疾患です。 アミロイドーシスの有病率は大部分が未調査のままですが、野生型のトランスサイレチン アミロイドーシスを考慮しても、集団内では依然として大幅に過小評価されたままです。 左心室駆出率 (HFpEF) が保持されている心不全で入院した患者のうち、13% は後にアミロイド心筋症 (AC) と診断され、80 歳以上の患者の 20 ~ 25% は病理学者の所見であり、 97 歳以上の患者の最も古いグループの AC は、症例の 37% で特定されます。 遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスは、非流行地域(シチリア島など)では人口 100 万人あたり 8.8 人未満、流行地域(ポルトガルなど)では人口 1000 人あたり 1 人未満で発生します。 したがって、HFpEF の原因としてのアミロイド心筋症の有病率は過小評価されています。

全身性アミロイドーシスの症状の 1 つは、アミロイドが心筋に沈着するときのアミロイド心筋症です。 これにより、壁が肥厚し (肥大型心筋症の表現型)、弛緩プロセスが損なわれ、拡張期心筋機能障害から拘束性障害 (拘束性心筋症の表現型) に至ります。 したがって、アミロイド心筋症の患者では、HFpEFが発症し、疾患の進行とともに、軽度の減少(HFmrEF)および減少した(HFrEF)駆出率を伴う心不全が発生します。 状況の悲劇は、アミロイド沈着の停止または遅延を目的とした特定の (疾患修飾) 治療が、AL と ATTR の 2 種類のアミロイドーシスに限定されているという事実にあります。 心不全の対症療法に関しては、残念ながら、血行動態の特定の変化に応じて、LVEFが低下しても、ベータ遮断薬、ACE-I / ARB / ARNIによる治療を中止する必要があります。 現在、HFの症状が現れているため、飲酒計画と水分バランスを厳密に管理する必要があり、塩分摂取量を制限する必要があります. 浮腫の場合、ループ利尿薬による治療、MRA を投与する必要があります。 今日まで、心不全の治療において、LVEFの減少と保存の両方を伴う別のグループの薬物が登場しました - ナトリウム - グルコース共輸送体 - 2 (SGLT-2) 阻害剤。 ただし、実施されたすべての研究で、HCM/RCM の存在が調査の除外基準でした。 同時に、このグループの薬物は、ベータ遮断薬/ACE-I/ARNI とは異なり、中枢血行動態にそれほど大きな影響を与えませんが、抗増殖、代謝、および腎保護の正の効果を持つ可能性があります。

それにより、プラセボと比較したHFの表現型を伴うアミロイド心筋症患者におけるSGLT-2の使用の研究は特に興味深いものです。

目的: SGLT-2 阻害剤ダパグリフロジンの早期投与が疾患の経過に及ぼす影響の可能性の決定 (機能状態、臨床および検査パラメーター、左右心室の収縮期および拡張期機能、心筋緊張パラメーター、標的のパラメーター)トランスサイレチンアミロイド心筋症の背景に対して、LVEFに関係なく、急性非代償性心不全(ADHF)患者の臓器機能)。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

40

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Svetlana Nikolaevna Nasonova, PhD
  • 電話番号:+79104346858
  • メールDr.Nasonova@mail.ru

研究場所

      • Moscow、ロシア連邦、121552
        • 募集
        • National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russian Federation
        • コンタクト:
          • Svetlana Nikolaevna Nasonova, PhD
          • 電話番号:+79104346858
          • メールDr.Nasonova@mail.ru

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳から80歳までの男女
  2. HF、NT-proBNP>300 pg/mL または BNP>100 pg/mL の増加レベルで確認
  3. トランスサイレチンアミロイド心筋症、心エコー検査および/または造影心臓MRIで確認

除外基準:

  1. 患者がこの研究で計画したすべての活動を継続できない。
  2. 妊娠の始まり。
  3. 研究実施中の任意の時点で、患者が臨床試験に参加するための同意を自発的に撤回した。
  4. 耐え難い副作用の発生。
  5. アミロイドーシスの疾患修飾治療の投与。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ダパグリフロジン群
HF表現型に関係なく、心不全およびアミロイド心筋症と診断された20人の患者が研究に登録される予定です。 浮腫症候群の患者は研究に参加できますが、安定した血行動態の状態を観察する必要があります。 グループに関係なく、患者はADHFの標準治療(利尿薬およびMRA)を受けます。 患者はベータブロッカー/ACE-I/ARNIを受けません。 治療群では、治療には SGLT-2 阻害剤のダパグリフロジンが含まれ、入院後 24 時間以内に処方されます。
10 mg 錠を 1 日 1 回経口投与
プラセボコンパレーター:対照群
対照群では、患者はSGLT-2阻害剤を使用しない標準的な利尿療法で治療されます。
1日1回投与されるプラセボ薬の錠剤

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Summary Score (KCCQ-SC) を使用した生活の質に対するダパグリフロジンの効果
時間枠:6ヵ月
KCCQスコアの変化が評価されます
6ヵ月
ダパグリフロジンの 6 分間歩行試験距離に対する効果
時間枠:6ヵ月
6MWTスコアの変化が評価されます
6ヵ月
N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド(NTproBNP)に対するダパグリフロジンの効果
時間枠:6ヵ月
NT-proBNPの濃度変化を評価
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心血管死+心不全による入院数
時間枠:6ヵ月
6ヵ月
心エコーパラメータの変化に対するダパグリフロジンの効果
時間枠:6ヵ月
左心室駆出率が評価されます
6ヵ月
スペックル追跡心エコーパラメータの変化に対するダパグリフロジンの効果
時間枠:6ヵ月
全体的な縦ひずみが評価されます
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月1日

一次修了 (予想される)

2025年1月1日

研究の完了 (予想される)

2025年6月1日

試験登録日

最初に提出

2023年1月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月20日

最初の投稿 (実際)

2023年4月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月20日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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