Administrering av SGLT-2-hämmaren Dapagliflozin till patienter med amyloid kardiomyopati

Amyloidos är en infiltrativ sjukdom där fibrillärt glykoprotein amyloid deponeras i vävnaderna. Prevalensen av amyloidos förblir i stort sett outforskad, men om vildtypen av transtyretinamyloidos beaktas är den fortfarande betydligt underskattad i befolkningen. Bland patienter inlagda på sjukhus för hjärtsvikt med en konserverad vänsterkammarejektionsfraktion (HFpEF) får 13 % senare diagnosen amyloid kardiomyopati (AC), hos 20-25 % av patienterna över 80 år är ett fynd hos patologer, och i äldsta gruppen av patienter över 97 år AC identifieras i 37% av fallen. Ärftlig transtyretinamylodos förekommer vid mindre än 8,8 fall per 1 miljon befolkning i icke-endemiska områden (t.ex. Sicilien) och 1 fall per 1000 invånare i endemiska områden (t.ex. Portugal). Således är prevalensen av amyloid kardiomyopati som orsak till HFpEF underskattad.

En av manifestationerna av systemisk amyloidos är amyloid kardiomyopati, när amyloid deponeras i myokardiet. Detta leder till förtjockning av väggar (fenotyp av hypertrofisk kardiomyopati) och försämrade avslappningsprocesser, vilket leder till diastolisk myokarddysfunktion upp till restriktiva störningar (restriktiv kardiomyopati-fenotyp). Sålunda, hos patienter med amyloid kardiomyopati utvecklas HFpEF, och med utvecklingen av sjukdomen - hjärtsvikt med den lätt reducerade (HFmrEF) och reducerade (HFrEF) ejektionsfraktionen. Situationens tragedi ligger i det faktum att den specifika (sjukdomsmodifierande) behandlingen som syftar till att stoppa eller fördröja amyloidavlagring är begränsad till endast två typer av amyloidos: AL och ATTR. När det gäller symtomatisk behandling av HF bör tyvärr, beroende på specifika förändringar i hemodynamiken, även med reducerad LVEF, behandling med betablockerare, ACE-I/ARB/ARNI avbrytas. För närvarande, med manifestationen av symtomen på HF, är strikt kontroll över dricksregimen och hydrobalansen nödvändig, och saltintaget bör begränsas. Vid ödem bör behandling med loopdiuretika, MRA administreras. Hittills, vid behandling av HF, både med den reducerade och konserverade LVEF, har en annan grupp läkemedel dykt upp - natrium-glukos cotransporter-2 (SGLT-2) hämmare. I alla genomförda studier var dock förekomsten av HCM/RCM det icke-inkluderande kriteriet i undersökningen. Samtidigt har denna grupp av läkemedel, till skillnad från betablockerare/ACE-I/ARNI, inte så signifikant effekt på den centrala hemodynamiken, men den kan ha en positiv antiproliferativ, metabolisk och nefroprotektiv effekt.

Därför är studien av SGLT-2-användning hos patienter med amyloid kardiomyopati med någon fenotyp av HF jämfört med placebo av särskilt intresse.

Syfte: Bestämning av möjligheten för påverkan av tidig administrering av SGLT-2-hämmaren dapagliflozin på ett sjukdomsförlopp (funktionsstatus, kliniska och laboratorieparametrar, systolisk och diastolisk funktion av vänster och höger kammare, hjärtstamningsparametrar, målparametrar organfunktioner) hos patienter med akut dekompenserad hjärtsvikt (ADHF), oavsett LVEF, mot bakgrund av transtyretin amyloid kardiomyopati.