Administration af SGLT-2-hæmmeren Dapagliflozin til patienter med amyloid kardiomyopati

Amyloidose er en infiltrativ sygdom, hvor fibrillært glycoprotein amyloid aflejres i vævene. Forekomsten af ​​amyloidose forbliver stort set uudforsket, men hvis den vilde type af transthyretin-amyloidose overvejes, er den stadig betydeligt undervurderet i befolkningen. Blandt patienter indlagt for hjertesvigt med en bevaret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (HFpEF) får 13 % senere diagnosen amyloid kardiomyopati (AC), hos 20-25 % af patienter over 80 år er et fund hos patologer, og i ældste gruppe af patienter over 97 år AC er identificeret i 37% af tilfældene. Arvelig transthyretin amyloidose forekommer ved mindre end 8,8 tilfælde pr. 1 million indbyggere i ikke-endemiske områder (f.eks. Sicilien) og 1 tilfælde pr. 1000 indbyggere i endemiske områder (f.eks. Portugal). Således er prævalensen af ​​amyloid kardiomyopati som årsag til HFpEF undervurderet.

En af manifestationerne af systemisk amyloidose er amyloid kardiomyopati, når amyloid aflejres i myokardiet. Dette fører til fortykkelse af vægge (fænotype af hypertrofisk kardiomyopati) og svækkede afslapningsprocesser, hvilket fører til diastolisk myokardiedysfunktion op til restriktive lidelser (restriktiv kardiomyopati-fænotype). Hos patienter med amyloid kardiomyopati udvikles HFpEF således, og med udviklingen af ​​sygdommen - hjertesvigt med den mildt reducerede (HFmrEF) og reducerede (HFrEF) ejektionsfraktion. Situationens tragedie ligger i, at den specifikke (sygdomsmodificerende) behandling, der sigter mod at standse eller forsinke amyloidaflejring, er begrænset til kun to typer amyloidose: AL og ATTR. Hvad angår symptomatisk behandling af HF, bør behandling med betablokkere, ACE-I/ARB/ARNI, ifølge specifikke ændringer i hæmodynamikken, selv med den reducerede LVEF, desværre aflyses. I øjeblikket, med manifestationen af ​​symptomerne på HF, er streng kontrol over drikkekuren og hydrobalancen nødvendig, og saltindtaget bør begrænses. I tilfælde af ødem bør behandling med loop-diuretika, MRA administreres. Til dato, i behandlingen af ​​HF, både med reduceret og bevaret LVEF, er en anden gruppe lægemidler dukket op - natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) hæmmere. I alle udførte undersøgelser var tilstedeværelsen af ​​HCM/RCM imidlertid ikke-inklusionskriteriet i undersøgelsen. Samtidig har denne gruppe lægemidler, i modsætning til betablokkere/ACE-I/ARNI, ikke så signifikant en effekt på central hæmodynamik, men den kan have en positiv antiproliferativ, metabolisk og nefroprotektiv effekt.

Derfor er undersøgelsen af ​​SGLT-2-brug hos patienter med amyloid kardiomyopati med en hvilken som helst fænotype af HF sammenlignet med placebo af særlig interesse.

Mål: Bestemmelse af muligheden for indflydelse af tidlig administration af SGLT-2-hæmmer dapagliflozin på et sygdomsforløb (funktionel status, kliniske og laboratorieparametre, systolisk og diastolisk funktion af venstre og højre ventrikel, hjertebelastningsparametre, målparametre organfunktioner) hos patienter med akut dekompenseret hjertesvigt (ADHF), uanset LVEF, på baggrund af transthyretin amyloid kardiomyopati.