Studie HSK31679 u subjektů s hypercholesterolemií s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD)

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být ochoten zúčastnit se studie a poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 18 ≤ věk < 65 v době podpisu informovaného souhlasu.
3. V době screeningu měli pacienti, kteří během 6 týdnů nedostávali terapii pro regulaci lipidů, LDL-C≥3,34 mmol/L (130 mg/dl) nalačno.
4. (BMI) ≥18 kg/m2 a ženy ≥45,0 kg a muži ≥50,0 kg.
5. Během screeningu triglyceridy nalačno (TG) <5,65 mmol/l.
6. Během screeningu MRI-PDFF≥8 %.
7. Změny hmotnosti ≤ 5 % během 4 týdnů před screeningem.

Kritéria vyloučení:

1. Nepřerušili žádnou terapii regulující lipidy ani žádný lék či doplněk, který by mohl ovlivnit hladiny lipidů 6 týdnů před randomizací nebo se očekává, že tak učiní během období studie.
2. Homozygotní familiární hypercholesterolémie (HoFH) byla diagnostikována na základě genetických nebo klinických kritérií.
3. Dyslipidémie způsobená jinými nemocemi nebo léky, jako je revmatoidní artritida, nefrotický syndrom, Cushingův syndrom, hypotyreóza, selhání ledvin, systémový lupus erythematodes, akumulace glykogenu, myelom, lipodystrofie, akutní porfyrie, syndrom polycystických ovarií atd.
4. Před screeningem byla provedena výměna LDL-C plazmy během 12 měsíců.
5. V minulosti se k léčbě používaly inhibitory PCSK9, Lomitapide a Mipomersen.
6. nekontrolovaná hypertenze měla systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg při screeningu/výchozí hodnotě.
7. diabetes 1. typu nebo nově diagnostikovaný diabetes 2. typu během 1 měsíce nebo špatně kontrolovaný diabetes 2. typu, nebo kteří nemohli během studie udržovat stejný hypoglykemický režim.
8. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA), akutní koronární syndrom, záchvat stabilní anginy pectoris, těžká hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie se vyskytly během 12 měsíců před screeningem.
9. Velký chirurgický zákrok (včetně, aniž by byl výčet omezující: koronární nebo jiná revaskularizace, bypass koronární artérie a transplantace) během 12 měsíců před screeningem nebo plánované během období studie.

10. Chronické systémové onemocnění nebo anamnéza, včetně, ale bez omezení na ně

    1. Máte závažné kardiopulmonální onemocnění nebo anamnézu, neurologické onemocnění nebo anamnézu, autoimunitní onemocnění, chronické trávicí onemocnění nebo anamnézu
    2. Máte onemocnění štítné žlázy nebo symptomatické abnormality ve funkčních testech štítné žlázy (např. hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) < 1,0 x dolní hranice normy (LLN) nebo > 1,5 x horní hranice normy (ULN))
    3. Maligní onemocnění v anamnéze (s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy) nebo anamnéza protinádorové léčby během 5 let před screeningem
    4. Onemocnění nebo anamnéza hodnocená zkoušejícím jako pravděpodobné, že ovlivní studii
11. Bariatrická operace do 12 měsíců v době screeningu