Studie von HSK31679 bei Patienten mit Hypercholesterinämie mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD)

Einschlusskriterien:

1. Muss bereit sein, an der Studie teilzunehmen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Mann oder Frau im Alter von 18 ≤ Alter < 65 zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Zum Zeitpunkt des Screenings hatten Patienten, die innerhalb von 6 Wochen keine Lipidregulierungstherapie erhalten hatten, einen Nüchtern-LDL-C-Wert von ≥ 3,34 mmol/l (130 mg/dl).
4. (BMI) ≥18kg/m2 und weibliche Probanden ≥45,0 kg und männliche Probanden ≥50,0 kg.
5. Während des Screenings Nüchtern-Triglycerid (TG) < 5,65 mmol/L.
6. Während des Screenings MRI-PDFF≥8%.
7. Gewichtsveränderungen ≤ 5 % in den 4 Wochen vor dem Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Hat 6 Wochen vor der Randomisierung keine lipidregulierende Therapie oder ein Medikament oder Nahrungsergänzungsmittel abgesetzt, das die Lipidspiegel beeinflussen kann oder dies voraussichtlich während des Studienzeitraums tun wird.
2. Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie (HoFH) wurde anhand genetischer oder klinischer Kriterien diagnostiziert.
3. Dyslipidämie verursacht durch andere Krankheiten oder Medikamente, wie rheumatoide Arthritis, nephrotisches Syndrom, Cushing-Syndrom, Hypothyreose, Nierenversagen, systemischer Lupus erythematodes, Glykogenakkumulation, Myelom, Lipodystrophie, akute Porphyrie, polyzystisches Ovarialsyndrom usw
4. Vor dem Screening wurde innerhalb von 12 Monaten ein LDL-C-Plasmaaustausch durchgeführt.
5. In der Vergangenheit wurden PCSK9-Hemmer, Lomitapid und Mipomersen zur Behandlung eingesetzt.
6. unkontrollierter Bluthochdruck hatte einen systolischen Blutdruck von ≥ 160 mmHg und/oder einen diastolischen Blutdruck von ≥ 100 mmHg beim Screening/Ausgangswert.
7. Typ-1-Diabetes oder innerhalb eines Monats neu diagnostizierter Typ-2-Diabetes oder schlecht kontrollierter Typ-2-Diabetes oder die während der Studie nicht dasselbe hypoglykämische Regime aufrechterhalten konnten.
8. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA), akutes Koronarsyndrom, stabile Angina-Attacke, schwere tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie traten in den 12 Monaten vor dem Screening auf.
9. Größere Operation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Koronar- oder andere Revaskularisation, Koronararterien-Bypass-Operation und Transplantation) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder während des Studienzeitraums geplant.

10. Chronische systemische Erkrankung oder Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf

    1. Haben Sie eine schwere kardiopulmonale Erkrankung oder Vorgeschichte, eine neurologische Erkrankung oder Vorgeschichte, eine Autoimmunerkrankung, eine chronische Verdauungserkrankung oder Vorgeschichte
    2. Haben Sie eine Schilddrüsenerkrankung oder symptomatische Anomalien bei Schilddrüsenfunktionstests (z. B. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) < 1,0 x untere Grenze des Normalwerts (LLN) oder > 1,5 x obere Grenze des Normalwerts (ULN))
    3. Vorgeschichte von Malignität (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ und papilläres Schilddrüsenkarzinom) oder Vorgeschichte einer Antitumortherapie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
    4. Krankheit oder Krankengeschichte, die vom Prüfarzt als wahrscheinlich die Studie beeinflussend beurteilt wird
11. Adipositaschirurgie innerhalb von 12 Monaten zum Zeitpunkt des Screenings