Estudo de HSK31679 em indivíduos com hipercolesterolemia com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)

Critério de inclusão:

1. Deve estar disposto a participar do estudo e fornecer consentimento informado por escrito.
2. Homem ou mulher com 18 anos ≤ idade < 65 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
3. No momento da triagem, os pacientes que não receberam terapia de regulação lipídica em 6 semanas apresentavam LDL-C em jejum≥3,34mmol/L（130mg/dL）.
4. (IMC) ≥18kg/m2 e indivíduos do sexo feminino ≥45,0 kg e indivíduos do sexo masculino ≥50,0 kg.
5. Durante a triagem, triglicérides (TG) em jejum <5,65 mmol/L.
6. Durante a triagem, MRI-PDFF≥8%.
7. Alterações de peso ≤5% nas 4 semanas anteriores à triagem.

Critério de exclusão:

1. Não interrompeu nenhuma terapia reguladora de lipídios ou qualquer medicamento ou suplemento que possa afetar os níveis lipídicos 6 semanas antes da randomização ou se espera que isso ocorra durante o período do estudo.
2. A hipercolesterolemia familiar homozigótica (HFHo) foi diagnosticada por critérios genéticos ou clínicos.
3. Dislipidemia causada por outras doenças ou medicamentos, como artrite reumatoide, síndrome nefrótica, síndrome de Cushing, hipotireoidismo, insuficiência renal, lúpus eritematoso sistêmico, acúmulo de glicogênio, mieloma, lipodistrofia, porfiria aguda, síndrome dos ovários policísticos, etc.
4. Antes da triagem, a plasmaférese de LDL-C foi realizada em 12 meses.
5. No passado, os inibidores de PCSK9, Lomitapide e Mipomersen eram usados ​​para tratamento.
6. hipertensão não controlada tinha pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg na triagem/baseline.
7. diabetes tipo 1, ou diabetes tipo 2 recentemente diagnosticado dentro de 1 mês, ou diabetes tipo 2 mal controlado, ou que não conseguiu manter o mesmo regime hipoglicêmico durante o estudo.
8. AVC ou ataque isquêmico transitório (AIT), síndrome coronariana aguda, ataque de angina estável, trombose venosa profunda grave ou embolia pulmonar ocorridos nos 12 meses anteriores à triagem.
9. Cirurgia de grande porte (incluindo, mas não se limitando a: revascularização coronária ou outra, cirurgia de revascularização do miocárdio e transplante) dentro de 12 meses antes da triagem ou planejada durante o período do estudo.

10. Doença sistêmica crônica ou história, incluindo, mas não se limitando a

    1. Tem história ou doença cardiopulmonar grave, história ou doença neurológica, doença autoimune, história ou doença digestiva crônica
    2. Tem doença da tireoide ou anormalidades sintomáticas nos testes de função da tireoide (por exemplo, hormônio estimulante da tireoide (TSH) < 1,0 x limite inferior do normal (LLN) ou> 1,5 x limite superior do normal (LSN))
    3. História de malignidade (excluindo carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ e carcinoma papilífero da tireoide) ou história de terapia antitumoral nos 5 anos anteriores à triagem
    4. Doença ou histórico médico avaliado pelo investigador como provável de afetar o estudo
11. Cirurgia bariátrica dentro de 12 meses no momento da triagem