Undersøgelse af HSK31679 i forsøgspersoner med hyperkolesterolæmi med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)

Inklusionskriterier:

1. Skal være villig til at deltage i undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde i alderen 18 ≤ alder < 65 på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. På screeningstidspunktet havde patienter, som ikke havde modtaget lipidreguleringsterapi inden for 6 uger, fastende LDL-C≥3,34 mmol/L (130 mg/dL).
4. (BMI) ≥18 kg/m2 og kvindelige forsøgspersoner ≥45,0 kg og mandlige forsøgspersoner ≥50,0 kg.
5. Under screening, fastende triglycerid (TG) <5,65 mmol/L.
6. Under screening, MRI-PDFF≥8%.
7. Vægtændringer ≤5 % i de 4 uger før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Afbrød ikke nogen lipidregulerende behandling eller noget lægemiddel eller supplement, der kan påvirke lipidniveauer 6 uger før randomisering eller forventes at gøre det i undersøgelsesperioden.
2. Homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH) blev diagnosticeret ved genetiske eller kliniske kriterier.
3. Dyslipidæmi forårsaget af andre sygdomme eller lægemidler, såsom rheumatoid arthritis, nefrotisk syndrom, Cushings syndrom, hypothyroidisme, nyresvigt, systemisk lupus erythematosus, glykogenakkumulering, myelom, lipodystrofi, akut porfyri, polycystisk ovariesyndrom, etc.
4. Før screening blev LDL-C plasmaudveksling udført inden for 12 måneder.
5. Tidligere blev PCSK9-hæmmere, Lomitapide og Mipomersen brugt til behandling.
6. ukontrolleret hypertension havde systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg ved screening/baseline.
7. type 1-diabetes, eller nydiagnosticeret type 2-diabetes inden for 1 måned, eller dårligt kontrolleret type 2-diabetes, eller som ikke kunne opretholde det samme hypoglykæmiske regime under undersøgelsen.
8. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA), akut koronarsyndrom, stabilt angina-anfald, alvorlig dyb venetrombose eller lungeemboli forekom i de 12 måneder forud for screening.
9. Større operation (herunder, men ikke begrænset til: koronar eller anden revaskularisering, koronar bypass-operation og transplantation) inden for 12 måneder før screening eller planlagt i løbet af undersøgelsesperioden.

10. Kronisk systemisk sygdom eller historie, herunder men ikke begrænset til

    1. Har en alvorlig hjerte-lungesygdom eller historie, neurologisk sygdom eller historie, autoimmun sygdom, kronisk fordøjelsessygdom eller historie
    2. Har skjoldbruskkirtelsygdom eller symptomatiske abnormiteter i skjoldbruskkirtelfunktionstests (f.eks. thyreoideastimulerende hormon (TSH) < 1,0 x nedre normalgrænse (LLN) eller > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN))
    3. Anamnese med malignitet (eksklusive helbredt basalcellecarcinom i huden, carcinoma in situ og papillært thyreoideacarcinom) eller historie med antitumorbehandling inden for 5 år før screening
    4. Sygdom eller sygehistorie vurderet af investigator som sandsynligt at påvirke undersøgelsen
11. Fedmekirurgi inden for 12 måneder på screeningstidspunktet