Исследование HSK31679 у субъектов с гиперхолестеринемией и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

Критерии включения:

1. Должен быть готов принять участие в исследовании и предоставить письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет ≤ возраста < 65 лет на момент подписания информированного согласия.
3. На момент скрининга у пациентов, не получавших липидорегулирующую терапию в течение 6 недель, уровень холестерина ЛПНП натощак ≥3,34 ммоль/л (130 мг/дл).
4. (ИМТ) ≥18 кг/м2 и субъекты женского пола ≥45,0 кг и субъекты мужского пола ≥50,0 кг.
5. Во время скрининга триглицериды натощак (ТГ) <5,65 ммоль/л.
6. Во время скрининга МРТ-PDFF≥8%.
7. Изменения веса ≤5% за 4 недели до скрининга.

Критерий исключения:

1. Не прекращали какую-либо липидорегулирующую терапию или какие-либо лекарства или добавки, которые могут повлиять на уровень липидов, за 6 недель до рандомизации или, как ожидается, это произойдет в течение периода исследования.
2. Гомозиготную семейную гиперхолестеринемию (ГоСГ) диагностировали по генетическим или клиническим критериям.
3. Дислипидемия, вызванная другими заболеваниями или лекарствами, такими как ревматоидный артрит, нефротический синдром, синдром Кушинга, гипотиреоз, почечная недостаточность, системная красная волчанка, накопление гликогена, миелома, липодистрофия, острая порфирия, синдром поликистозных яичников и т. д.
4. Перед скринингом в течение 12 мес проводили плазмаферез Х-ЛПНП.
5. В прошлом для лечения использовались ингибиторы PCSK9, ломитапид и мипомерсен.
6. неконтролируемая артериальная гипертензия имела систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. при скрининге/исходном уровне.
7. сахарный диабет 1 типа, или впервые диагностированный диабет 2 типа в течение 1 месяца, или плохо контролируемый диабет 2 типа, или те, кто не мог поддерживать тот же гипогликемический режим во время исследования.
8. Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), острый коронарный синдром, приступ стабильной стенокардии, тяжелый тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии произошли за 12 месяцев до скрининга.
9. Серьезное хирургическое вмешательство (включая, но не ограничиваясь: коронарную или другую реваскуляризацию, аортокоронарное шунтирование и трансплантацию) в течение 12 месяцев до скрининга или запланированное в течение периода исследования.

10. Хронические системные заболевания или анамнез, включая, но не ограничиваясь

    1. Серьезное сердечно-легочное заболевание или история болезни, Неврологическое заболевание или история болезни, Аутоиммунное заболевание, Хроническое заболевание пищеварительной системы или история болезни
    2. Имеют заболевание щитовидной железы или симптоматические отклонения в тестах функции щитовидной железы (например, тиреотропный гормон (ТТГ) < 1,0 x нижний предел нормы (LLN) или > 1,5 x верхний предел нормы (ULN))
    3. Злокачественное заболевание в анамнезе (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи, рака in situ и папиллярного рака щитовидной железы) или противоопухолевая терапия в анамнезе в течение 5 лет до скрининга
    4. Заболевание или история болезни, оцененная исследователем как способная повлиять на исследование
11. Бариатрическая хирургия в течение 12 месяцев на момент скрининга