Studie k hodnocení bezpečnosti, tolerance a počáteční účinnosti EGFRvIII CAR-T na glioblastom

Kritéria pro zařazení:

1. 18 ≤ věk ≤ 70 let, pohlaví neomezeně;
2. Pacienti s recidivujícím glioblastomem potvrzeným histologií nebo cytologií po operaci a léčení režimem STUPP (souběžná radiochemoterapie a adjuvantní chemoterapie TMZ);
3. Podle hodnocení odpovědi ve standardu neuroonkologie (RANO) jsou nádorové léze s hodnotitelnými nebo měřitelnými (měřitelné léze zvýraznění jsou definovány jako léze zvýraznění s jasnou hranicí na CT nebo MRI, které lze vyvolat na ≥ 2 axiálních filmech o tloušťce 5 mm a jejich délka a průměr jsou větší než 10 mm. Pokud je tloušťka skenovací vrstvy velká, minimální měřitelná léze by měla být více než dvojnásobek tloušťky vrstvy);
4. Klinická patologie (imunohistochemické barvení) potvrdila pozitivní expresi EGFRvIII v nádoru;
5. Dostatek periferní krve lze získat žilou a neexistuje žádná další kontraindikace pro odběr lymfocytů; Buňky periferní krve mohou být odebrány podle požadavků buněčné přípravy;
6. skóre KPS ≥ 70 bodů;
7. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
8. Subjekty musí dát informovaný souhlas s testem před testem a písemný informovaný souhlas musí dobrovolně podepsat oni sami (nebo jejich zákonní zástupci).-

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří podstoupili radioterapii po recidivě;
2. Během 2 týdnů před zařazením dostali imunosupresivní nebo glukokortikoidní léčbu;
3. Ti, kteří dostanou živou vakcínu do 4 týdnů před zařazením a/nebo plánují účast ve studii;
4. Během 2 týdnů před zařazením dostal jiné chemické léky kromě clearance lymfocytů;
5. Nevyléčeni z nežádoucích účinků způsobených předchozí protinádorovou léčbou před zařazením (podle NCI-CTCAE v5.0, zotaveno na ≤ 1 úroveň), s výjimkou ztráty vlasů a následků;
6. dříve podstoupila cílenou medikamentózní terapii, buněčnou terapii, genovou terapii nebo jinou imunoterapii;
7. v minulosti podstoupili transplantaci orgánů;
8. Ti, kteří nejsou schopni provést vyšetření mozku MRI;

9. Při laboratorní kontrole došlo k některé z následujících výjimek:

   1. Rutinní krevní test: absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 × 10 ⁹/l nebo krevních destiček (PLT) < 80 × 10 ⁹/l nebo hemoglobin (HGB) < 100 g/l;
   2. Koagulační funkce: protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo INR > 1,5 × ULN；
   3. Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) > 2 × ULN (horní hranice normální hodnoty) nebo alanin transferáza (ALT), aspartát transferáza (AST) > 3 × ULN；
   4. Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≥ 1,5 × ULN nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min · 1,73 m2;
   5. Subjekty s aktivní hepatitidou B po léčbě (HBsAg pozitivní a HBV-DNA více než 1 000 kopií/ml (200 IU/ml) nebo vyšší než spodní detekční limit, podle toho, která je vyšší), musí během studie dostávat léčbu proti viru hepatitidy B léčba; Subjekty s aktivní hepatitidou C (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA vyšší než spodní limit detekce), onemocnění související s virem lidské imunodeficience nebo syndromem získané imunodeficience (HIV). Poznámka: Subjekty s hepatocelulárním karcinomem (HCC) s virem hepatitidy B (HBV) mohou být zařazeny do studie pouze poté, co výzkumníci zjistí, že jejich hepatitida je v klinicky stabilním stavu; Žádné HCC subjekty podstupující léčbu nemají povoleno být zapsány s HCV;
   6. Ultrazvuk srdce: ejekční frakce levé komory Ejekční frakce levé komory (LVEF)<50 %;
10. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika během transfuze buněk;
11. Během 3 měsíců před zařazením se vyskytlo kompenzační srdeční selhání z nedbalosti (NYHA stupeň III a IV), nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu, přetrvávající a klinicky významná arytmie;
12. Ti, kteří potřebují před vstupem do skupiny inhalovat kyslík k udržení saturace krve kyslíkem nad 95 % a nemohou se vrátit k normálu do 2 týdnů;
13. Mít jiné zhoubné nádory a nebýt účinně kontrolován;
14. mít v anamnéze tuberkulózu;
15. Ti, o kterých je známo nebo se u nich očekává, že budou mít alergické reakce nebo mají v anamnéze alergii na kteroukoli složku testované léčby;
16. Známá alergie na kontrastní látky;
17. Mít jasnou historii duševních poruch v minulosti;
18. Předchozí zneužívání drog nebo zneužívání drog;
19. Těhotné nebo kojící ženy nebo ty, které plánují otěhotnět během období studie;
20. Ženy ve fertilním věku a muži s plodností nemohou během doby užívání studovaného léku a tři měsíce po skončení studie používat účinná a adekvátní antikoncepční opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, kondomy, spermicidní gel plus kondomy, diafragmy atd.). ;
21. Ti, kteří se zúčastnili jiných klinických studií do 30 dnů před zařazením do studie;
22. Zkoušející usoudil, že účast v této klinické studii není vhodná.