Tutkimus EGFRvIII CAR-T:n turvallisuuden, sietokyvyn ja alkutehokkuuden arvioimiseksi glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 ≤ ikä ≤ 70 vuotta vanha, sukupuoli rajoittamaton;
2. Potilaat, joilla on uusiutuva glioblastooma, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla leikkauksen jälkeen ja joita on hoidettu STUPP-ohjelmalla (TMZ-samaaikainen sädekemoterapia ja adjuvanttikemoterapiaohjelma);
3. Neuroonkologian (RANO) standardin vastearvioinnin mukaan kasvainleesiot, joilla on arvioitavissa olevia tai mitattavissa olevia (mitattavissa olevat tehostumisleesiot määritellään vahvistusleesioiksi, joilla on selkeä raja TT:ssä tai MRI:ssä ja jotka voidaan kehittää ≥ 2 aksiaaliselle kalvolle, joiden paksuus on 5 mm ja toistensa pituus ja halkaisija ovat yli 10 mm. Jos skannauskerroksen paksuus on suuri, pienimmän mitattavan leesion tulee olla yli 2 kertaa kerroksen paksuus);
4. Kliininen patologia (immunohistokemiallinen värjäys) vahvisti EGFRvIII:n positiivisen ilmentymisen kasvaimessa;
5. Riittävä määrä perifeeristä verta voidaan saada laskimon kautta, eikä lymfosyyttien keräämiselle ole muita vasta-aiheita; Perifeeriset verisolut voidaan kerätä solujen valmistelun vaatimusten mukaisesti;
6. KPS-pisteet ≥ 70 pistettä;
7. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
8. Koehenkilöiden on annettava tietoinen suostumus kokeeseen ennen testiä, ja heidän (tai heidän laillisten edustajiensa) on allekirjoitettava kirjallinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, jotka ovat saaneet sädehoitoa uusiutumisen jälkeen;
2. He saivat immunosuppressiivista tai glukokortikoidihoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
3. Ne, jotka saavat elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja/tai aikovat osallistua tutkimukseen;
4. Hän sai muita kemiallisia lääkkeitä paitsi lymfosyyttien puhdistuman 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
5. Ei toipunut aiemman kasvainten vastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista ennen ilmoittautumista (NCI-CTCAE v5.0:n mukaan, toipunut tasolle ≤ 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja jälkitauteja;
6. Aiemmin saanut kohdennettua lääkehoitoa, soluterapiaa, geeniterapiaa tai muuta immunoterapiaa;
7. olet saanut elinsiirron aiemmin;
8. Ne, jotka eivät pysty suorittamaan aivojen MRI-tutkimusta;

9. Laboratoriotarkastuksessa tapahtui jokin seuraavista poikkeuksista:

   1. Verikoe: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 × 10 ⁹/L tai verihiutale (PLT) < 80 × 10 ⁹/L tai hemoglobiini (HGB) < 100 g/l;
   2. Koagulaatiotoiminto: protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai INR > 1,5 × ULN；
   3. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) > 2 × ULN (normaaliarvon yläraja) tai alaniinitransferaasi (ALT), aspartaattitransferaasi (AST) > 3 × ULN；
   4. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≥ 1,5 × ULN tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 60 ml/min · 1,73 m2;
   5. Potilaiden, joilla on aktiivinen hepatiitti B hoidon jälkeen (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA yli 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) tai suurempi kuin alempi havaitsemisraja, sen mukaan kumpi on korkeampi), on saatava hepatiitti B -viruksen vastainen hoito tutkimuksen aikana. hoito; Aktiiviset C-hepatiittipotilaat (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso korkeampi kuin havaitsemisraja), ihmisen immuunikatovirus tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (HIV) liittyvät sairaudet. Huomautus: Hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastavat koehenkilöt, joilla on hepatiitti B -virus (HBV), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vasta sen jälkeen, kun tutkijat ovat todenneet, että heidän hepatiittinsa on kliinisesti vakaa; Yhtään hoitoa saavaa HCC-potilasta ei saa ottaa mukaan HCV:tä sairastaviin;
   6. Sydämen ultraääni: vasemman kammion ejektiofraktio Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %;
10. Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja solusiirron aikana;
11. Huolimaton kompensoiva sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste III ja IV), epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti, jatkuva ja kliinisesti merkittävä rytmihäiriö ilmeni 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
12. Ne, joiden on hengitettävä happea pitääkseen veren happisaturaation yli 95 % ennen ryhmään tuloa eivätkä voi palata normaaliksi 2 viikon kuluessa;
13. sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei ole tehokkaasti hallinnassa;
14. sinulla on ollut tuberkuloosi;
15. Henkilöt, joilla tiedetään tai joilla odotetaan olevan allergisia reaktioita tai joilla on aiemmin ollut allergia jollekin testihoidon osalle;
16. Tunnettu varjoaineallergia;
17. sinulla on selkeä menneisyyden mielenterveyden häiriöhistoria;
18. Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai huumeiden väärinkäyttö;
19. raskaana olevat tai imettävät naiset tai ne, jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana;
20. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja hedelmällisessä iässä olevat miehet eivät voi käyttää tehokkaita ja riittäviä ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäiset laitteet, kondomit, siittiöitä tappava geeli sekä kondomit, kalvot jne.) tutkimuslääkkeen saamisen aikana ja kolmen kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä. ;
21. Ne, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
22. Tutkija katsoi, että se ei ollut sopiva osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.