Een studie om de veiligheid, tolerantie en initiële werkzaamheid van EGFRvIII CAR-T op glioblastoom te evalueren

Inclusiecriteria:

1. 18 ≤ leeftijd ≤ 70 jaar, geslacht onbeperkt;
2. Patiënten met recidiverend glioblastoom bevestigd door histologie of cytologie na chirurgie en behandeld met STUPP-regime (TMZ gelijktijdige radiochemotherapie en adjuvante chemotherapie-regime);
3. Volgens de responsbeoordeling in de neuro-oncologie(RANO)-standaard worden tumorlaesies met evalueerbare of meetbare (meetbare aankleuringslaesies gedefinieerd als aankleuringslaesies met een duidelijke grens op CT of MRI, die kunnen worden ontwikkeld op ≥ 2 axiale films met een dikte van 5 mm, en de lengte en diameter van elkaar zijn meer dan 10 mm. Als de scanlaagdikte groot is, moet de minimaal meetbare laesie meer dan 2 keer de laagdikte zijn);
4. Klinische pathologie (immunohistochemische kleuring) bevestigde de positieve expressie van EGFRvIII in de tumor;
5. Via een ader kan voldoende perifeer bloed worden verkregen en er is geen andere contra-indicatie voor het verzamelen van lymfocyten; De perifere bloedcellen kunnen worden verzameld volgens de vereisten van celvoorbereiding;
6. KPS-score ≥ 70 punten;
7. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
8. Proefpersonen moeten voorafgaand aan de test geïnformeerde toestemming geven voor de test en het schriftelijke toestemmingsformulier moet vrijwillig door henzelf (of hun wettelijke vertegenwoordigers) worden ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen die radiotherapie hebben gekregen na een recidief;
2. Ze kregen een immunosuppressieve of glucocorticoïdbehandeling binnen 2 weken voor inschrijving;
3. Degenen die binnen 4 weken vóór inschrijving een levend vaccin hebben gekregen en/of van plan zijn deel te nemen aan het onderzoek;
4. Hij ontving andere chemische medicijnen behalve de klaring van lymfocyten binnen 2 weken vóór inschrijving;
5. Niet hersteld van de bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling vóór inschrijving (volgens NCI-CTCAE v5.0, hersteld tot ≤ 1 niveau), met uitzondering van haaruitval en gevolgen;
6. Eerder gerichte medicamenteuze therapie, celtherapie, gentherapie of andere immunotherapie ontvangen;
7. In het verleden een orgaantransplantatie hebben ondergaan;
8. Degenen die geen hersen-MRI-onderzoek kunnen uitvoeren;

9. Een van de volgende uitzonderingen deed zich voor tijdens de laboratoriuminspectie:

   1. Bloedroutinetest: absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 × 10 ⁹/L, of bloedplaatjes (PLT) < 80 × 10 ⁹/L, of hemoglobine (HGB) < 100 g/L;
   2. Coagulatiefunctie: protrombinetijd (PT), of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), of INR > 1,5 × ULN;
   3. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL)>2 × ULN (bovengrens van de normale waarde), of alaninetransferase (ALT), aspartaattransferase (AST) > 3 × ULN;
   4. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≥ 1,5 × ULN, of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min · 1,73 m2;
   5. Proefpersonen met actieve hepatitis B na behandeling (HBsAg-positief en HBV-DNA meer dan 1000 kopieën/ml (200 IE/ml) of hoger dan de onderste detectielimiet, afhankelijk van welke hoger is) moeten tijdens het onderzoek anti-hepatitis B-virusbehandeling ondergaan behandeling; Actieve hepatitis C-patiënten (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau hoger dan de ondergrens van detectie), humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom (HIV) gerelateerde ziekten. Opmerking: proefpersonen met hepatocellulair carcinoom (HCC) met het hepatitis B-virus (HBV) mogen pas in het onderzoek worden opgenomen nadat de onderzoekers hebben vastgesteld dat hun hepatitis zich in een klinisch stabiele toestand bevindt; Er mogen geen HCC-proefpersonen die een behandeling ondergaan, worden ingeschreven bij HCV;
   6. Cardiale echografie: linkerventrikel-ejectiefractie Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%;
10. Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn tijdens celtransfusie;
11. Nalatig compensatoir hartfalen (NYHA graad III en IV), onstabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct, aanhoudende en klinisch significante aritmie trad op binnen 3 maanden vóór inschrijving;
12. Degenen die zuurstof moeten inademen om de zuurstofverzadiging in het bloed boven de 95% te houden voordat ze de groep binnenkomen en die niet binnen 2 weken weer normaal kunnen worden;
13. Andere kwaadaardige tumoren hebben en niet effectief onder controle worden gehouden;
14. een voorgeschiedenis van tuberculose hebben;
15. Degenen waarvan bekend is of verwacht wordt dat ze allergische reacties hebben of een voorgeschiedenis van allergie hebben voor een onderdeel van de testbehandeling;
16. Bekende allergie voor contrastmiddelen;
17. Een duidelijke geschiedenis hebben van psychische stoornissen in het verleden;
18. Eerdere geschiedenis van drugsmisbruik of drugsmisbruik;
19. Zwangere of zogende vrouwen, of degenen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode;
20. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met vruchtbaarheid kunnen geen effectieve en adequate anticonceptiemaatregelen nemen (zoals intra-uteriene apparaten, condooms, zaaddodende gel plus condooms, pessariums, enz.) tijdens de periode van ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en drie maanden na het einde van de studie ;
21. Degenen die deelnamen aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen vóór inschrijving voor de studie;
22. De onderzoeker oordeelde dat het niet geschikt was om deel te nemen aan deze klinische studie.