En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerancen og den indledende effektivitet af EGFRvIII CAR-T på glioblastom

Inklusionskriterier:

1. 18 ≤ alder ≤ 70 år, køn ubegrænset;
2. Patienter med recidiverende glioblastom bekræftet af histologi eller cytologi efter operation og behandlet med STUPP regime (TMZ samtidig radiokemoterapi og adjuverende kemoterapi regime);
3. Ifølge responsvurderingen i neuro-onkologi (RANO) standard, tumorlæsioner med evaluerbare eller målbare (målbare forstærkningslæsioner er defineret som forstærkningslæsioner med klar grænse på CT eller MRI, som kan udvikles på ≥ 2 aksiale film med en tykkelse på 5 mm, og længden og diameteren af ​​hinanden er mere end 10 mm. Hvis scanningslagets tykkelse er stor, bør den mindste målbare læsion være mere end 2 gange lagtykkelsen);
4. Klinisk patologi (immunhistokemisk farvning) bekræftede den positive ekspression af EGFRvIII i tumoren;
5. Tilstrækkeligt perifert blod kan opnås gennem vene, og der er ingen anden kontraindikation for lymfocytopsamling; De perifere blodceller kan opsamles i overensstemmelse med kravene til celleforberedelse;
6. KPS score ≥ 70 point;
7. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
8. Deltagerne skal give informeret samtykke til testen før testen, og den skriftlige informerede samtykkeformular skal underskrives frivilligt af dem selv (eller deres juridiske repræsentanter).-

Ekskluderingskriterier:

1. De, der har modtaget strålebehandling efter recidiv;
2. De modtog immunsuppressiv eller glukokortikoidbehandling inden for 2 uger før indskrivning;
3. De, der modtager levende vaccine inden for 4 uger før tilmelding og/eller planlægger at deltage i forsøget;
4. Han modtog andre kemiske lægemidler undtagen lymfocytclearance inden for 2 uger før indskrivning;
5. Ikke restitueret fra de uønskede hændelser forårsaget af tidligere antitumorbehandling før indskrivning (ifølge NCI-CTCAE v5.0, restitueret til ≤ 1 niveau), ekskl. hårtab og følgesygdomme;
6. Tidligere modtaget målrettet lægemiddelterapi, celleterapi, genterapi eller anden immunterapi;
7. Har modtaget organtransplantation i fortiden;
8. De, der ikke er i stand til at udføre hjerne-MR-undersøgelse;

9. Enhver af følgende undtagelser forekom i laboratorieinspektionen:

   1. Blodrutinetest: absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 × 10 ⁹/L, eller blodplader (PLT) < 80 × 10 ⁹/L, eller hæmoglobin (HGB) < 100 g/L;
   2. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) eller INR > 1,5 × ULN;
   3. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL)>2 × ULN (øvre grænse for normal værdi), eller alanintransferase (ALT), aspartattransferase (AST) > 3 × ULN;
   4. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 × ULN eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min · 1,73 m2;
   5. Forsøgspersoner med aktiv hepatitis B efter behandling (HBsAg-positiv og HBV-DNA mere end 1000 kopier/ml (200 IE/ml) eller højere end den nedre detektionsgrænse, alt efter hvad der er højere) skal modtage antihepatitis B-virusbehandling under undersøgelsen behandling; Aktive hepatitis C-personer (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau højere end den nedre detektionsgrænse), human immundefektvirus eller erhvervet immundefektsyndrom (HIV) relaterede sygdomme. Bemærk: Hepatocellulært karcinom(HCC)-individer med hepatitis B-virus(HBV) kan kun inkluderes i undersøgelsen, efter at forskerne har fastslået, at deres hepatitis er i en klinisk stabil tilstand; Ingen HCC-individer, der gennemgår behandling, får lov til at blive indskrevet med HCV;
   6. Hjerte-ultralyd: venstre ventrikulær ejektionsfraktion Venstre ventrikulær ejektionsfraktion(LVEF)<50%;
10. Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika under celletransfusion;
11. Uagtsomt kompensatorisk hjertesvigt (NYHA grad III og IV), ustabil angina pectoris, akut myokardieinfarkt, vedvarende og klinisk signifikant arytmi forekom inden for 3 måneder før indskrivning;
12. De, der har brug for at inhalere ilt for at opretholde blodets iltmætning over 95 %, før de går ind i gruppen og kan ikke vende tilbage til normal inden for 2 uger;
13. At have andre ondartede tumorer og ikke kontrolleres effektivt;
14. Har en historie med tuberkulose;
15. De, der er kendt eller forventes at have allergiske reaktioner eller har en historie med allergi over for en komponent i testbehandlingen;
16. Kendt kontrastmiddelallergi;
17. Har en klar historie med psykiske lidelser i fortiden;
18. Tidligere historie med stofmisbrug eller stofmisbrug;
19. Gravide eller ammende kvinder, eller dem, der planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden;
20. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med fertilitet kan ikke tage effektive og tilstrækkelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger (såsom intrauterine anordninger, kondomer, sæddræbende gel plus kondomer, membraner osv.) i løbet af den periode, hvor de modtager undersøgelseslægemidlet og tre måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen ;
21. De, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før studietilmelding;
22. Investigator vurderede, at det ikke var egnet at deltage i dette kliniske forsøg.