Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und anfänglichen Wirksamkeit von EGFRvIII CAR-T bei Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. 18 ≤ Alter ≤ 70 Jahre, Geschlecht unbegrenzt;
2. Patienten mit rezidivierendem Glioblastom, bestätigt durch Histologie oder Zytologie nach der Operation und behandelt mit STUPP-Schema (TMZ gleichzeitige Radiochemotherapie und adjuvante Chemotherapie);
3. Gemäß dem RANO-Standard (Response Assessment in Neuro-Oncology) sind Tumorläsionen mit auswertbaren oder messbaren (messbaren Enhancement-Läsionen) definiert als Enhancement-Läsionen mit klarer Grenze im CT oder MRT, die auf ≥ 2 axialen Filmen mit einer Dicke von 5 mm und die Länge und der Durchmesser voneinander mehr als 10 mm betragen. Wenn die Scanschichtdicke groß ist, sollte die minimal messbare Läsion mehr als das Zweifache der Schichtdicke betragen);
4. Die klinische Pathologie (immunhistochemische Färbung) bestätigte die positive Expression von EGFRvIII im Tumor;
5. Ausreichend peripheres Blut kann über die Vene entnommen werden, und es gibt keine andere Kontraindikation für die Lymphozytenentnahme; Die peripheren Blutzellen können gemäß den Anforderungen der Zellpräparation gesammelt werden;
6. KPS-Score ≥ 70 Punkte;
7. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
8. Die Probanden müssen vor dem Test ihre informierte Zustimmung zum Test geben, und die schriftliche Einverständniserklärung muss freiwillig von ihnen selbst (oder ihren gesetzlichen Vertretern) unterschrieben werden.

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die nach einem erneuten Auftreten eine Strahlentherapie erhalten haben;
2. Sie erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine immunsuppressive oder Glukokortikoidbehandlung;
3. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung einen Lebendimpfstoff erhalten und/oder planen, an der Studie teilzunehmen;
4. Er erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme andere chemische Medikamente außer Lymphozyten-Clearance;
5. Nicht erholt von den Nebenwirkungen, die durch eine vorherige Antitumorbehandlung vor der Aufnahme verursacht wurden (gemäß NCI-CTCAE v5.0, erholt auf ≤ 1 Level), ausgenommen Haarausfall und Folgeerscheinungen;
6. Zuvor erhaltene gezielte medikamentöse Therapie, Zelltherapie, Gentherapie oder andere Immuntherapie;
7. in der Vergangenheit eine Organtransplantation erhalten haben;
8. Diejenigen, die nicht in der Lage sind, eine MRT-Untersuchung des Gehirns durchzuführen;

9. Eine der folgenden Ausnahmen trat bei der Laborinspektion auf:

   1. Blutroutinetest: absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 10 ⁹/L oder Thrombozyten (PLT) < 80 × 10 ⁹/L oder Hämoglobin (HGB) < 100 g/L;
   2. Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder INR > 1,5 × ULN；
   3. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) > 2 × ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder Alanin-Transferase (ALT), Aspartat-Transferase (AST) > 3 × ULN;
   4. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 × ULN oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min · 1,73 m2;
   5. Patienten mit aktiver Hepatitis B nach der Behandlung (HBsAg-positiv und HBV-DNA mehr als 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) oder höher als die untere Nachweisgrenze, je nachdem, welcher Wert höher ist) müssen während der Studie eine Anti-Hepatitis-B-Virus-Behandlung erhalten Behandlung; Aktive Hepatitis-C-Patienten (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-Spiegel höher als die untere Nachweisgrenze), humanes Immundefizienzvirus oder erworbene Immundefizienzsyndrom (HIV)-bezogene Krankheiten. Hinweis: Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) mit Hepatitis-B-Virus (HBV) dürfen erst in die Studie aufgenommen werden, nachdem die Forscher festgestellt haben, dass sich ihre Hepatitis in einem klinisch stabilen Zustand befindet; HCC-Patienten, die sich einer Behandlung unterziehen, dürfen nicht für HCV aufgenommen werden;
   6. Herzultraschall: linksventrikuläre Ejektionsfraktion Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
10. Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die intravenöse Antibiotika während der Zelltransfusion erfordert;
11. Fahrlässige kompensatorische Herzinsuffizienz (NYHA Grad III und IV), instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt, anhaltende und klinisch signifikante Arrhythmie traten innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme auf;
12. Diejenigen, die Sauerstoff einatmen müssen, um die Blutsauerstoffsättigung über 95 % zu halten, bevor sie in die Gruppe eintreten, und nicht innerhalb von 2 Wochen zum Normalzustand zurückkehren können;
13. Andere bösartige Tumore haben und nicht wirksam kontrolliert werden;
14. eine Vorgeschichte von Tuberkulose haben;
15. Personen, von denen bekannt ist oder erwartet wird, dass sie allergische Reaktionen oder eine Allergie gegen einen Bestandteil der Testbehandlung haben;
16. Bekannte Kontrastmittelallergie;
17. Eine klare Vorgeschichte von psychischen Störungen in der Vergangenheit haben;
18. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch;
19. Schwangere oder stillende Frauen oder solche, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen;
20. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Fertilität können während der Einnahme des Studienmedikaments und drei Monate nach Studienende keine wirksamen und adäquaten Verhütungsmaßnahmen (wie Intrauterinpessare, Kondome, Spermizidgel plus Kondome, Diaphragmen etc.) anwenden ;
21. Diejenigen, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
22. Der Prüfarzt beurteilte die Teilnahme an dieser klinischen Studie als nicht geeignet.