Um estudo para avaliar a segurança, tolerância e eficácia inicial do EGFRvIII CAR-T no glioblastoma

Critério de inclusão:

1. 18 ≤ idade ≤ 70 anos, sem gênero;
2. Pacientes com glioblastoma recorrente confirmado por histologia ou citologia após a cirurgia e tratados com regime STUPP (radioterapia concomitante com TMZ e regime de quimioterapia adjuvante);
3. De acordo com o padrão de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO), lesões tumorais com realce avaliável ou mensurável (lesões mensuráveis ​​são definidas como lesões de realce com limites claros na TC ou RM, que podem ser desenvolvidas em ≥ 2 filmes axiais com espessura de 5 mm, e o comprimento e o diâmetro um do outro são superiores a 10 mm. Se a espessura da camada de escaneamento for grande, a lesão mínima mensurável deve ser mais de 2 vezes a espessura da camada);
4. A patologia clínica (coloração imuno-histoquímica) confirmou a expressão positiva de EGFRvIII no tumor;
5. Sangue periférico suficiente pode ser obtido pela veia, não havendo outra contraindicação para a coleta de linfócitos; As células sanguíneas periféricas podem ser coletadas de acordo com os requisitos de preparação celular;
6. Escore KPS ≥ 70 pontos;
7. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
8. Os sujeitos devem dar consentimento informado para o teste antes do teste, e o formulário de consentimento informado por escrito deve ser assinado voluntariamente por eles mesmos (ou seus representantes legais).-

Critério de exclusão:

1. Aqueles que receberam radioterapia após recorrência;
2. Eles receberam tratamento imunossupressor ou glicocorticóide dentro de 2 semanas antes da inscrição;
3. Aqueles que recebem vacina viva dentro de 4 semanas antes da inscrição e/ou planejam participar do estudo;
4. Ele recebeu outras drogas químicas, exceto depuração de linfócitos dentro de 2 semanas antes da inscrição;
5. Não recuperado dos eventos adversos causados ​​pelo tratamento antitumoral anterior antes da inscrição (de acordo com NCI-CTCAE v5.0, recuperado para ≤ 1 nível), excluindo queda de cabelo e sequelas;
6. Já recebeu terapia medicamentosa direcionada, terapia celular, terapia genética ou outra imunoterapia;
7. Ter recebido transplante de órgãos no passado;
8. Aqueles que são incapazes de realizar exame de ressonância magnética cerebral;

9. Qualquer uma das seguintes exceções ocorreu na inspeção do laboratório:

   1. Exame de sangue de rotina: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 × 10 ⁹/L, ou plaquetas (PLT) < 80 × 10 ⁹/L, ou hemoglobina (HGB) < 100 g/L;
   2. Função de coagulação: tempo de protrombina (PT), ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), ou INR > 1,5 × LSN；
   3. Função hepática: bilirrubina total (TBIL)>2 × LSN (limite superior do valor normal), ou alanina transferase (ALT), aspartato transferase (AST) > 3 × LSN；
   4. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≥ 1,5 × LSN, ou taxa de filtração glomerular (TFG) < 60ml/min · 1,73m2;
   5. Indivíduos com hepatite B ativa após o tratamento (HBsAg positivo e HBV-DNA superior a 1.000 cópias/ml (200 UI/ml) ou superior ao limite inferior de detecção, o que for maior) devem receber tratamento anti-vírus da hepatite B durante o estudo tratamento; Indivíduos com hepatite C ativa (anticorpos VHC positivos e nível de VHC-RNA superior ao limite inferior de detecção), vírus da imunodeficiência humana ou doenças relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV). Observação: Indivíduos com carcinoma hepatocelular (HCC) com vírus da hepatite B (HBV) podem ser incluídos no estudo somente após os pesquisadores determinarem que sua hepatite está em um estado clínico estável; Nenhum indivíduo HCC em tratamento pode ser inscrito com HCV;
   6. Ultrassonografia cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)<50%;
10. Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos durante a transfusão de células;
11. Insuficiência cardíaca compensatória negligente (grau III e IV da NYHA), angina pectoris instável, infarto agudo do miocárdio, arritmia persistente e clinicamente significativa ocorrida dentro de 3 meses antes da inscrição;
12. Aqueles que precisam inalar oxigênio para manter a saturação de oxigênio no sangue acima de 95% antes de entrar no grupo e não conseguem voltar ao normal em 2 semanas;
13. Ter outros tumores malignos e não estar efetivamente controlado;
14. Ter histórico de tuberculose;
15. Aqueles que são conhecidos ou podem ter reações alérgicas ou têm histórico de alergia a qualquer componente do tratamento de teste;
16. Alergia conhecida ao agente de contraste;
17. Ter um histórico claro de transtornos mentais no passado;
18. História prévia de abuso de drogas ou abuso de drogas;
19. Grávidas ou lactantes, ou que pretendam engravidar durante o período do estudo;
20. Mulheres em idade fértil e homens com fertilidade não podem tomar medidas contraceptivas eficazes e adequadas (como dispositivos intrauterinos, preservativos, gel espermicida mais preservativos, diafragmas, etc.) durante o período de recebimento do medicamento do estudo e três meses após o término do estudo ;
21. Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo;
22. O investigador julgou que não era adequado participar neste ensaio clínico.