Un estudio para evaluar la seguridad, tolerancia y eficacia inicial de EGFRvIII CAR-T en glioblastoma

Criterios de inclusión:

1. 18 ≤ edad ≤ 70 años, género ilimitado;
2. Pacientes con glioblastoma recurrente confirmado por histología o citología después de la cirugía y tratados con el régimen STUPP (régimen de radioquimioterapia y quimioterapia adyuvante concurrente TMZ);
3. De acuerdo con el estándar de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO), las lesiones tumorales con realce evaluable o medible (las lesiones de realce medibles se definen como lesiones de realce con un límite claro en la TC o la RM, que pueden desarrollarse en ≥ 2 películas axiales con un grosor de 5 mm, y la longitud y el diámetro de cada uno son más de 10 mm. Si el espesor de la capa de escaneo es grande, la lesión mínima medible debe ser más de 2 veces el espesor de la capa);
4. La patología clínica (tinción inmunohistoquímica) confirmó la expresión positiva de EGFRvIII en el tumor;
5. Se puede obtener suficiente sangre periférica a través de una vena y no hay otra contraindicación para la recolección de linfocitos; Las células de sangre periférica se pueden recolectar de acuerdo con los requisitos de preparación celular;
6. Puntuación KPS ≥ 70 puntos;
7. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
8. Los sujetos deben dar su consentimiento informado a la prueba antes de la prueba, y el formulario de consentimiento informado por escrito deberá ser firmado voluntariamente por ellos mismos (o sus representantes legales).-

Criterio de exclusión:

1. Aquellos que han recibido radioterapia después de la recurrencia;
2. Recibieron tratamiento inmunosupresor o glucocorticoide dentro de las 2 semanas antes de la inscripción;
3. Aquellos que reciben la vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la inscripción y/o planean participar en el ensayo;
4. Recibió otras drogas químicas excepto la eliminación de linfocitos dentro de las 2 semanas antes de la inscripción;
5. No se recuperó de los eventos adversos causados ​​por el tratamiento antitumoral previo antes de la inscripción (según NCI-CTCAE v5.0, se recuperó a ≤ 1 nivel), excluyendo la pérdida de cabello y las secuelas;
6. Recibió previamente terapia con medicamentos dirigidos, terapia celular, terapia génica u otra inmunoterapia;
7. Haber recibido un trasplante de órganos en el pasado;
8. Aquellos que no pueden realizar un examen de resonancia magnética cerebral;

9. Cualquiera de las siguientes excepciones ocurrió en la inspección de laboratorio:

   1. Análisis de sangre de rutina: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 × 10 ⁹/L, o plaquetas (PLT) < 80 × 10 ⁹/L, o hemoglobina (HGB) < 100 g/L;
   2. Función de coagulación: tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) o INR > 1,5 × LSN;
   3. Función hepática: bilirrubina total (TBIL)> 2 × ULN (límite superior del valor normal), o alanina transferasa (ALT), aspartato transferasa (AST)> 3 × ULN;
   4. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≥ 1,5 × ULN, o tasa de filtración glomerular (TFG) < 60ml/min · 1,73m2;
   5. Los sujetos con hepatitis B activa después del tratamiento (HBsAg positivo y ADN-VHB de más de 1000 copias/ml (200 UI/ml) o superior al límite de detección inferior, el que sea mayor) deben recibir tratamiento contra el virus de la hepatitis B durante el estudio. tratamiento; Sujetos con hepatitis C activa (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC superior al límite inferior de detección), enfermedades relacionadas con el virus de la inmunodeficiencia humana o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH). Nota: Los sujetos con carcinoma hepatocelular (HCC) con el virus de la hepatitis B (VHB) pueden incluirse en el estudio solo después de que los investigadores determinen que su hepatitis se encuentra en un estado clínico estable; No se permite que los sujetos con HCC que se someten a tratamiento se inscriban con VHC;
   6. Ultrasonido cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
10. Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos durante la transfusión de células;
11. Insuficiencia cardíaca compensatoria negligente (NYHA grado III y IV), angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio, arritmia persistente y clínicamente significativa ocurrida dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
12. Aquellos que necesitan inhalar oxígeno para mantener la saturación de oxígeno en la sangre por encima del 95% antes de ingresar al grupo y no pueden volver a la normalidad dentro de las 2 semanas;
13. Tener otros tumores malignos y no estar controlado de manera efectiva;
14. Tener antecedentes de tuberculosis;
15. Aquellos que se sabe o se espera que tengan reacciones alérgicas o tengan antecedentes de alergia a cualquier componente del tratamiento de prueba;
16. Alergia conocida al agente de contraste;
17. Tener un historial claro de trastornos mentales en el pasado;
18. Historia previa de abuso de drogas o abuso de drogas;
19. Mujeres embarazadas o lactantes, o que planeen quedar embarazadas durante el período de estudio;
20. Las mujeres en edad fértil y los hombres en edad fértil no pueden tomar medidas anticonceptivas eficaces y adecuadas (como dispositivos intrauterinos, preservativos, gel espermicida más preservativos, diafragmas, etc.) durante el período de recepción del fármaco del estudio y tres meses después de finalizar el estudio. ;
21. Aquellos que participaron en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio;
22. El investigador consideró que no era adecuado participar en este ensayo clínico.