En studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og den første effekten av EGFRvIII CAR-T på glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. 18 ≤ alder ≤ 70 år gammel, kjønn ubegrenset;
2. Pasienter med tilbakevendende glioblastom bekreftet av histologi eller cytologi etter operasjon og behandlet med STUPP-regime (TMZ samtidig radiokjemoterapi og adjuvant kjemoterapiregime);
3. I følge responsvurderingen i nevro-onkologi (RANO) standard, tumorlesjoner med evaluerbare eller målbare (målbare forbedringslesjoner er definert som forsterkningslesjoner med klar grense på CT eller MR, som kan utvikles på ≥ 2 aksiale filmer med en tykkelse på 5 mm, og lengden og diameteren på hverandre er mer enn 10 mm. Hvis skanningslagtykkelsen er stor, bør minimum målbare lesjon være mer enn 2 ganger lagtykkelsen);
4. Klinisk patologi (immunhistokjemisk farging) bekreftet det positive uttrykket av EGFRvIII i svulsten;
5. Tilstrekkelig perifert blod kan oppnås gjennom vene, og det er ingen annen kontraindikasjon for lymfocyttinnsamling; De perifere blodcellene kan samles i henhold til kravene til celleforberedelse;
6. KPS-score ≥ 70 poeng;
7. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder;
8. Deltakerne må gi informert samtykke til testen før testen, og det skriftlige informerte samtykkeskjemaet skal signeres frivillig av dem selv (eller deres juridiske representanter).-

Ekskluderingskriterier:

1. De som har fått strålebehandling etter residiv;
2. De fikk immunsuppressiv eller glukokortikoidbehandling innen 2 uker før innmelding;
3. De som mottar levende vaksine innen 4 uker før påmelding og/eller planlegger å delta i forsøket;
4. Han mottok andre kjemiske medikamenter unntatt lymfocyttclearing innen 2 uker før registrering;
5. Ikke gjenopprettet etter uønskede hendelser forårsaket av tidligere antitumorbehandling før registrering (i henhold til NCI-CTCAE v5.0, restituert til ≤ 1 nivå), unntatt hårtap og følgetilstander;
6. Tidligere mottatt målrettet medikamentell behandling, celleterapi, genterapi eller annen immunterapi;
7. Har mottatt organtransplantasjon tidligere;
8. De som ikke er i stand til å utføre MR-undersøkelse av hjernen;

9. Ethvert av følgende unntak forekom i laboratoriekontrollen:

   1. Blodrutinetest: absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 × 10 ⁹/L, eller blodplater (PLT) < 80 × 10 ⁹/L, eller hemoglobin (HGB) < 100 g/L;
   2. Koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT), eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT), eller INR > 1,5 × ULN；
   3. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL)>2 × ULN (øvre grense for normalverdi), eller alanintransferase (ALT), aspartattransferase (AST) > 3 × ULN;
   4. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 × ULN, eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min · 1,73 m2;
   5. Personer med aktiv hepatitt B etter behandling (HBsAg-positiv og HBV-DNA mer enn 1000 kopier/ml (200 IE/ml) eller høyere enn den nedre deteksjonsgrensen, avhengig av hva som er høyest) må motta antihepatitt B-virusbehandling under studien behandling; Aktive hepatitt C-personer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå høyere enn den nedre påvisningsgrensen), humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom (HIV) relaterte sykdommer. Merk: Personer med hepatocellulært karsinom (HCC) med hepatitt B-virus (HBV) kan bare inkluderes i studien etter at forskerne har funnet ut at deres hepatitt er i en klinisk stabil tilstand; Ingen HCC-personer som gjennomgår behandling har lov til å bli registrert med HCV;
   6. Hjerte-ultralyd: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon(LVEF)<50 %;
10. Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika under celletransfusjon;
11. Uaktsom kompensatorisk hjertesvikt (NYHA grad III og IV), ustabil angina pectoris, akutt hjerteinfarkt, vedvarende og klinisk signifikant arytmi oppstod innen 3 måneder før innmelding;
12. De som trenger å inhalere oksygen for å opprettholde blodets oksygenmetning over 95 % før de går inn i gruppen og kan ikke gå tilbake til det normale innen 2 uker;
13. Å ha andre ondartede svulster og ikke bli effektivt kontrollert;
14. Har en historie med tuberkulose;
15. De som er kjent eller forventet å ha allergiske reaksjoner eller har en historie med allergi mot noen komponent i testbehandlingen;
16. Kjent kontrastmiddelallergi;
17. Har en klar historie med psykiske lidelser i fortiden;
18. Tidligere historie med narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk;
19. Gravide eller ammende kvinner, eller de som planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden;
20. Kvinner i fertil alder og menn med fertilitet kan ikke ta effektive og adekvate prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, kondomer, sæddrepende gel pluss kondomer, membraner, etc.) i løpet av den perioden de får studiemedisinen og tre måneder etter avsluttet studie. ;
21. De som deltok i andre kliniske studier innen 30 dager før studieregistrering;
22. Utforskeren mente at det ikke var egnet å delta i denne kliniske studien.