Исследование по оценке безопасности, переносимости и начальной эффективности EGFRvIII CAR-T при глиобластоме

Критерии включения:

1. 18 ≤ возраст ≤ 70 лет, пол неограничен;
2. Пациенты с рецидивирующей глиобластомой, подтвержденной гистологически или цитологически после операции и получавшие лечение по схеме STUPP (схема одновременной радиохимиотерапии и адъювантной химиотерапии ТМЗ);
3. В соответствии с оценкой ответа в стандарте нейроонкологии (RANO), опухолевые поражения с поддающимися оценке или измерению (измеряемому усилению поражения) определяются как очаги усиления с четкими границами на КТ или МРТ, которые могут проявляться на ≥ 2 аксиальных пленках толщиной 5 мм, а длина и диаметр друг друга больше 10 мм. Если толщина сканируемого слоя большая, минимальное измеримое поражение должно более чем в 2 раза превышать толщину слоя);
4. Клиническая патология (иммуногистохимическое окрашивание) подтвердила положительную экспрессию EGFRvIII в опухоли;
5. Достаточное количество периферической крови можно получить через вену, и других противопоказаний для забора лимфоцитов нет; Клетки периферической крови могут быть собраны в соответствии с требованиями подготовки клеток;
6. оценка KPS ≥ 70 баллов;
7. Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев;
8. Субъекты должны дать информированное согласие на тест перед тестом, и письменная форма информированного согласия должна быть добровольно подписана ими (или их законными представителями).

Критерий исключения:

1. Те, кто получил лучевую терапию после рецидива;
2. Они получали иммуносупрессивную терапию или лечение глюкокортикоидами в течение 2 недель до включения в исследование;
3. Те, кто получают живую вакцину в течение 4 недель до включения в исследование и/или планируют участвовать в исследовании;
4. Он получал другие химические препараты, кроме клиренса лимфоцитов, в течение 2 недель до включения в исследование;
5. Не оправились от нежелательных явлений, вызванных предыдущим противоопухолевым лечением до включения в исследование (согласно NCI-CTCAE v5.0, восстановились до уровня ≤ 1), за исключением выпадения волос и последствий;
6. Ранее получавшие таргетную лекарственную терапию, клеточную терапию, генную терапию или другую иммунотерапию;
7. перенесли трансплантацию органов в прошлом;
8. Те, кто не может выполнить МРТ головного мозга;

9. Любое из следующих исключений имело место в лабораторной инспекции:

   1. Рутинный анализ крови: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 × 10 мкл/л или тромбоцитов (ПЛТ) < 80 × 10 мкл/л или гемоглобина (ГГБ) < 100 г/л;
   2. Коагуляционная функция: протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или МНО > 1,5 × ВГН；
   3. Функция печени: общий билирубин (ОБИЛ) > 2 × ВГН (верхняя граница нормы) или аланинтрансфераза (АЛТ), аспартатрансфераза (АСТ) > 3 × ВГН；
   4. Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≥ 1,5 × ВГН или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин · 1,73 м2;
   5. Субъекты с активным гепатитом В после лечения (HBsAg-положительные и HBV-ДНК более 1000 копий/мл (200 МЕ/мл) или выше нижнего предела обнаружения, в зависимости от того, что выше) должны получать лечение против вируса гепатита В во время исследования. уход; Субъекты с активным гепатитом С (положительные антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения), заболевания, связанные с вирусом иммунодефицита человека или синдромом приобретенного иммунодефицита (ВИЧ). Примечание. Субъекты с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) с вирусом гепатита В (ВГВ) могут быть включены в исследование только после того, как исследователи определят, что их гепатит находится в клиническом стабильном состоянии; Субъекты с ГЦК, проходящие лечение, не могут быть зачислены с ВГС;
   6. УЗИ сердца: фракция выброса левого желудочка Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
10. Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков при переливании клеток;
11. Внеплановая компенсаторная сердечная недостаточность (III и IV класс по NYHA), нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, персистирующая и клинически значимая аритмия возникали в течение 3 мес до включения в исследование;
12. Тем, кому перед входом в группу необходимо вдыхать кислород для поддержания насыщения крови кислородом выше 95% и не удается вернуться к норме в течение 2 недель;
13. Наличие других злокачественных опухолей и отсутствие эффективного контроля;
14. Наличие в анамнезе туберкулеза;
15. Те, у кого известны или ожидаются аллергические реакции или аллергия в анамнезе на любой компонент исследуемого препарата;
16. известная аллергия на контрастное вещество;
17. Иметь явный анамнез психических расстройств в прошлом;
18. Предыдущая история злоупотребления наркотиками или злоупотребления наркотиками;
19. Беременные или кормящие женщины, или те, кто планирует забеременеть в период исследования;
20. Женщины детородного возраста и мужчины с фертильностью не могут принимать эффективные и адекватные меры контрацепции (такие как внутриматочные спирали, презервативы, спермицидный гель плюс презервативы, диафрагмы и т. д.) в период приема исследуемого препарата и через три месяца после окончания исследования. ;
21. Те, кто участвовал в других клинических испытаниях в течение 30 дней до включения в исследование;
22. Исследователь решил, что участие в данном клиническом испытании нецелесообразно.