Uno studio per valutare la sicurezza, la tolleranza e l'efficacia iniziale dell'EGFRvIII CAR-T sul glioblastoma

Criterio di inclusione:

1. 18 ≤ età ≤ 70 anni, sesso illimitato;
2. Pazienti con glioblastoma ricorrente confermato da istologia o citologia dopo intervento chirurgico e trattati con regime STUPP (radiochemioterapia concomitante con TMZ e regime chemioterapico adiuvante);
3. Secondo lo standard di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO), le lesioni tumorali con lesioni di enhancement valutabili o misurabili (misurabili) sono definite come lesioni di enhancement con un chiaro confine alla TC o alla RM, che possono essere sviluppate su ≥ 2 film assiali con uno spessore di 5 mm e la lunghezza e il diametro l'uno dell'altro sono superiori a 10 mm. Se lo spessore dello strato di scansione è grande, la minima lesione misurabile dovrebbe essere più di 2 volte lo spessore dello strato);
4. La patologia clinica (colorazione immunoistochimica) ha confermato l'espressione positiva di EGFRvIII nel tumore;
5. È possibile ottenere una quantità sufficiente di sangue periferico attraverso la vena e non vi sono altre controindicazioni per la raccolta dei linfociti; Le cellule del sangue periferico possono essere raccolte secondo i requisiti della preparazione cellulare;
6. Punteggio KPS ≥ 70 punti;
7. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
8. I soggetti devono dare il consenso informato al test prima del test e il modulo di consenso informato scritto deve essere firmato volontariamente da loro stessi (o dai loro rappresentanti legali).-

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno ricevuto la radioterapia dopo la recidiva;
2. Hanno ricevuto un trattamento immunosoppressivo o glucocorticoide entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
3. Coloro che ricevono il vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento e/o pianificano di partecipare alla sperimentazione;
4. Ha ricevuto altri farmaci chimici eccetto la clearance dei linfociti entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
5. Non guarito dagli eventi avversi causati dal precedente trattamento antitumorale prima dell'arruolamento (secondo NCI-CTCAE v5.0, recuperato a ≤ 1 livello), escluse perdita di capelli e sequele;
6. Precedentemente ricevuto terapia farmacologica mirata, terapia cellulare, terapia genica o altra immunoterapia;
7. Hanno ricevuto un trapianto di organi in passato;
8. Coloro che non sono in grado di eseguire l'esame di risonanza magnetica cerebrale;

9. Durante l'ispezione di laboratorio si è verificata una delle seguenti eccezioni:

   1. Analisi del sangue di routine: conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 × 10 ⁹/L, o piastrine (PLT) < 80 × 10 ⁹/L, o emoglobina (HGB) < 100 g/L;
   2. Funzione di coagulazione: tempo di protrombina (PT), o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), o INR > 1,5 × ULN；
   3. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) > 2 × ULN (limite superiore del valore normale), o alanina transferasi (ALT), aspartato transferasi (AST) > 3 × ULN;
   4. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≥ 1,5 × ULN o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 60 ml/min · 1,73 m2;
   5. I soggetti con epatite B attiva dopo il trattamento (HBsAg positivo e HBV-DNA superiore a 1000 copie/ml (200 UI/ml) o superiore al limite di rilevamento inferiore, qualunque sia il più alto) devono ricevere un trattamento contro il virus dell'epatite B durante lo studio trattamento; Soggetti attivi con epatite C (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento), virus dell'immunodeficienza umana o malattie correlate alla sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV). Nota: i soggetti con carcinoma epatocellulare (HCC) con virus dell'epatite B (HBV) possono essere inclusi nello studio solo dopo che i ricercatori hanno determinato che la loro epatite è in uno stato clinicamente stabile; Nessun soggetto HCC in trattamento può essere arruolato con HCV;
   6. Ecografia cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
10. Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa durante la trasfusione cellulare;
11. Insufficienza cardiaca compensatoria negligente (grado NYHA III e IV), angina pectoris instabile, infarto miocardico acuto, aritmia persistente e clinicamente significativa verificatasi entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
12. Coloro che hanno bisogno di inalare ossigeno per mantenere la saturazione di ossigeno nel sangue superiore al 95% prima di entrare nel gruppo e non possono tornare alla normalità entro 2 settimane;
13. Avere altri tumori maligni e non essere efficacemente controllati;
14. Avere una storia di tubercolosi;
15. Coloro che sono noti o prevedibili per avere reazioni allergiche o hanno una storia di allergia a qualsiasi componente del trattamento di prova;
16. Allergia nota all'agente di contrasto;
17. Avere una chiara storia di disturbi mentali in passato;
18. Storia precedente di abuso di droghe o abuso di droghe;
19. Donne incinte o che allattano, o coloro che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio;
20. Le donne in età fertile e gli uomini con fertilità non possono adottare misure contraccettive efficaci e adeguate (come dispositivi intrauterini, preservativi, gel spermicida più preservativi, diaframmi, ecc.) durante il periodo di ricezione del farmaco in studio e tre mesi dopo la fine dello studio ;
21. Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio;
22. Lo sperimentatore ha ritenuto che non fosse idoneo a partecipare a questo studio clinico.