Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i początkową skuteczność EGFRvIII CAR-T na glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

1. 18 ≤ wiek ≤ 70 lat, płeć bez ograniczeń;
2. Pacjenci z nawrotem glejaka wielopostaciowego potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym po operacji i leczeni schematem STUPP (schemat jednoczesnej radiochemioterapii i chemioterapii adjuwantowej TMZ);
3. Zgodnie z oceną odpowiedzi w standardzie neuroonkologii (RANO), zmiany nowotworowe z możliwymi do oceny lub mierzalnymi (mierzalnymi) zmianami wzmocnionymi definiuje się jako zmiany wzmacniające z wyraźną granicą w CT lub MRI, które mogą być wywołane na ≥ 2 warstwach osiowych o grubości 5 mm, a długość i średnica siebie są większe niż 10 mm. Jeśli grubość warstwy skanowania jest duża, minimalna mierzalna zmiana powinna być ponad 2 razy większa od grubości warstwy);
4. Patologia kliniczna (barwienie immunohistochemiczne) potwierdziła pozytywną ekspresję EGFRvIII w guzie;
5. Dostateczną ilość krwi obwodowej można uzyskać przez żyłę i nie ma innych przeciwwskazań do pobrania limfocytów; Komórki krwi obwodowej można pobierać zgodnie z wymogami przygotowania komórek;
6. wynik KPS ≥ 70 punktów;
7. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
8. Osoby badane muszą wyrazić świadomą zgodę na badanie przed badaniem, a pisemny formularz świadomej zgody muszą zostać podpisane dobrowolnie przez nich samych (lub ich przedstawicieli prawnych).

Kryteria wyłączenia:

1. Ci, którzy otrzymali radioterapię po nawrocie;
2. Otrzymali leczenie immunosupresyjne lub glukokortykoidy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
3. Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i/lub planują udział w badaniu;
4. Otrzymał inne leki chemiczne oprócz usuwania limfocytów w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
5. Brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym przed włączeniem (zgodnie z NCI-CTCAE v5.0, powrót do poziomu ≤ 1), z wyłączeniem wypadania włosów i następstw;
6. Przebyta wcześniej celowana terapia lekowa, terapia komórkowa, terapia genowa lub inna immunoterapia;
7. Otrzymali przeszczep narządu w przeszłości;
8. Ci, którzy nie są w stanie wykonać badania MRI mózgu;

9. Podczas kontroli laboratoryjnej wystąpił którykolwiek z poniższych wyjątków:

   1. Rutynowe badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 × 10 ⁹/l lub liczba płytek krwi (PLT) < 80 × 10 ⁹/l lub hemoglobina (HGB) < 100 g/l;
   2. Czynność krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) lub INR > 1,5 × ULN;
   3. Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) > 2 × GGN (górna granica normy) lub transferaza alaninowa (ALT), transferaza asparaginianowa (AST) > 3 × GGN;
   4. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≥ 1,5 × GGN lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 60 ml/min · 1,73 m2;
   5. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B po leczeniu (HBsAg dodatni i HBV-DNA powyżej 1000 kopii/ml (200 IU/ml) lub powyżej dolnej granicy wykrywalności, w zależności od tego, która z tych wartości jest wyższa) muszą otrzymać leczenie przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B podczas badania leczenie; Aktywne osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA wyższy niż dolna granica wykrywalności), choroby związane z ludzkim wirusem niedoboru odporności lub zespołem nabytego niedoboru odporności (HIV). Uwaga: pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) i wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) można włączyć do badania dopiero po ustaleniu przez naukowców, że ich zapalenie wątroby jest klinicznie stabilne; Żaden pacjent z HCC poddawany leczeniu nie może być zarejestrowany z HCV;
   6. USG serca: frakcja wyrzutowa lewej komory Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)<50%;
10. Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków podczas transfuzji komórek;
11. Niedbała wyrównawcza niewydolność serca (stopień III i IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego, utrzymująca się i klinicznie istotna arytmia wystąpiła w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
12. Ci, którzy muszą wdychać tlen, aby utrzymać nasycenie krwi tlenem powyżej 95% przed wejściem do grupy i nie mogą wrócić do normy w ciągu 2 tygodni;
13. Posiadanie innych nowotworów złośliwych i brak skutecznej kontroli;
14. Mieć historię gruźlicy;
15. Osoby, o których wiadomo lub podejrzewa się, że mają reakcje alergiczne lub miały w przeszłości alergię na jakikolwiek składnik badanego leku;
16. Znana alergia na środek kontrastowy;
17. Mieć wyraźną historię zaburzeń psychicznych w przeszłości;
18. Wcześniejsza historia nadużywania narkotyków lub nadużywania narkotyków;
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie badania;
20. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z płodnością nie mogą stosować skutecznych i odpowiednich środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, prezerwatywy, żel plemnikobójczy plus prezerwatywy, diafragmy itp.) w okresie przyjmowania badanego leku i przez trzy miesiące po zakończeniu badania ;
21. Ci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania;
22. Badacz uznał, że udział w tym badaniu klinicznym nie jest odpowiedni.