Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité initiale de l'EGFRvIII CAR-T sur le glioblastome

Critère d'intégration:

1. 18 ≤ âge ≤ 70 ans, sexe illimité ;
2. Patients atteints de glioblastome récurrent confirmé par histologie ou cytologie après chirurgie et traités par le schéma STUPP (radiothérapie concomitante TMZ et schéma de chimiothérapie adjuvante) ;
3. Selon la norme d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO), les lésions tumorales avec des lésions de rehaussement évaluables ou mesurables (mesurables) sont définies comme des lésions de rehaussement avec une limite claire au scanner ou à l'IRM, qui peuvent être développées sur ≥ 2 films axiaux d'une épaisseur de 5 mm, et la longueur et le diamètre de l'autre sont supérieurs à 10 mm. Si l'épaisseur de la couche de balayage est grande, la lésion minimale mesurable doit être supérieure à 2 fois l'épaisseur de la couche );
4. La pathologie clinique (coloration immunohistochimique) a confirmé l'expression positive d'EGFRvIII dans la tumeur ;
5. Une quantité suffisante de sang périphérique peut être obtenue par voie veineuse et il n'y a pas d'autre contre-indication à la collecte de lymphocytes ; Les cellules sanguines périphériques peuvent être collectées selon les exigences de la préparation cellulaire ;
6. Score KPS ≥ 70 points ;
7. Durée de survie estimée ≥ 3 mois ;
8. Les sujets doivent donner leur consentement éclairé au test avant le test, et le formulaire de consentement éclairé écrit doit être signé volontairement par eux-mêmes (ou leurs représentants légaux).-

Critère d'exclusion:

1. Ceux qui ont reçu une radiothérapie après une récidive ;
2. Ils ont reçu un traitement immunosuppresseur ou glucocorticoïde dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
3. Ceux qui reçoivent un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'inscription et/ou prévoient de participer à l'essai ;
4. Il a reçu d'autres médicaments chimiques à l'exception de la clairance des lymphocytes dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
5. Non récupéré des événements indésirables causés par un traitement antitumoral antérieur avant l'inscription (selon NCI-CTCAE v5.0, récupéré à un niveau ≤ 1), à l'exclusion de la perte de cheveux et des séquelles ;
6. A déjà reçu une thérapie médicamenteuse ciblée, une thérapie cellulaire, une thérapie génique ou une autre immunothérapie ;
7. Avoir reçu une greffe d'organe dans le passé ;
8. Ceux qui ne peuvent pas effectuer d'examen IRM cérébral ;

9. L'une des exceptions suivantes s'est produite lors de l'inspection du laboratoire :

   1. Test sanguin de routine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 10 ⁹/L, ou plaquettes (PLT) < 80 × 10 ⁹/L, ou hémoglobine (HGB) < 100 g/L ;
   2. Fonction de coagulation : temps de prothrombine (TP) ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ou INR > 1,5 × LSN ;
   3. Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) > 2 × LSN (limite supérieure de la valeur normale) ou alanine transférase (ALT), aspartate transférase (AST) > 3 × LSN ;
   4. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≥ 1,5 × LSN, ou débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 ml/min · 1,73 m2 ;
   5. Les sujets atteints d'hépatite B active après le traitement (HBsAg positif et ADN du VHB supérieur à 1000 copies/ml (200 UI/ml) ou supérieur à la limite de détection inférieure, selon la valeur la plus élevée) doivent recevoir un traitement anti-virus de l'hépatite B pendant l'étude traitement; Sujets actifs atteints d'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection), maladies liées au virus de l'immunodéficience humaine ou au syndrome d'immunodéficience acquise (VIH). Remarque : les sujets atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) atteints du virus de l'hépatite B (VHB) peuvent être inclus dans l'étude uniquement après que les chercheurs ont déterminé que leur hépatite est dans un état clinique stable ; Aucun sujet HCC sous traitement n'est autorisé à être inscrit avec le VHC ;
   6. Échographie cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
10. Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant une antibiothérapie intraveineuse lors d'une transfusion cellulaire ;
11. Insuffisance cardiaque compensatoire négligente (NYHA grade III et IV), angine de poitrine instable, infarctus aigu du myocarde, arythmie persistante et cliniquement significative survenue dans les 3 mois précédant l'inscription ;
12. Ceux qui ont besoin d'inhaler de l'oxygène pour maintenir la saturation en oxygène du sang au-dessus de 95 % avant d'entrer dans le groupe et qui ne peuvent pas revenir à la normale dans les 2 semaines ;
13. Avoir d'autres tumeurs malignes et ne pas être contrôlé efficacement ;
14. Avoir des antécédents de tuberculose ;
15. Ceux qui sont connus ou susceptibles d'avoir des réactions allergiques ou qui ont des antécédents d'allergie à l'un des composants du traitement à l'essai ;
16. Allergie connue aux agents de contraste ;
17. Avoir des antécédents clairs de troubles mentaux dans le passé ;
18. Antécédents d'abus de drogues ou d'abus de drogues ;
19. Les femmes enceintes ou allaitantes, ou celles qui envisagent de devenir enceintes pendant la période d'étude ;
20. Les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces et adéquates (telles que dispositifs intra-utérins, préservatifs, gel spermicide plus préservatifs, diaphragmes, etc.) pendant la période de réception du médicament à l'étude et trois mois après la fin de l'étude ;
21. Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude ;
22. L'investigateur a jugé qu'il n'était pas approprié de participer à cet essai clinique.