교모세포종에 대한 EGFRvIII CAR-T의 안전성, 내성 및 초기 효능 평가를 위한 연구

포함 기준:

1. 18세 ≤ 연령 ≤ 70세, 성별 무제한;
2. 수술 후 조직학 또는 세포학으로 확인되고 STUPP 요법(TMZ 병행 방사선 화학 요법 및 보조 화학 요법 요법)으로 치료된 재발성 교모세포종 환자;
3. 신경종양학(RANO) 표준의 반응 평가에 따르면 평가 또는 측정 가능한 종양 병변(측정 가능한 조영증강 병변은 CT 또는 MRI에서 경계가 명확한 조영증강 병변으로 정의되며 두께가 2축 이상의 2축 필름에서 발생할 수 있음) 5mm, 길이와 지름이 서로 10mm 이상이다. 스캐닝 층 두께가 두꺼우면 최소 측정 가능한 병변은 층 두께의 2배 이상이어야 합니다.
4. 임상 병리학(면역조직화학 염색)은 종양에서 EGFRvIII의 양성 발현을 확인했습니다.
5. 정맥을 통해 충분한 말초 혈액을 얻을 수 있으며 림프구 수집에 대한 다른 금기 사항은 없습니다. 말초 혈액 세포는 세포 준비 요건에 따라 수집할 수 있습니다.
6. KPS 점수 ≥ 70점;
7. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
8. 피험자는 검사 전에 검사에 대한 사전동의를 하여야 하며, 서면 동의서는 본인(또는 법정대리인)이 자발적으로 서명하여야 합니다.-

제외 기준:

1. 재발 후 방사선 치료를 받은 자
2. 그들은 등록 전 2주 이내에 면역억제제 또는 글루코코르티코이드 치료를 받았습니다.
3. 등록 전 4주 이내에 생백신을 접종받거나 시험에 참여할 계획이 있는 자
4. 그는 등록 전 2주 이내에 림프구 청소율을 제외한 다른 화학 약물을 투여받았습니다.
5. 탈모 및 후유증을 제외하고, 등록 전 이전의 항종양 치료로 인한 부작용으로부터 회복되지 않음(NCI-CTCAE v5.0에 따라, ≤ 1 수준으로 회복됨);
6. 이전에 표적 약물 요법, 세포 요법, 유전자 요법 또는 기타 면역 요법을 받은 적이 있습니다.
7. 과거에 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
8. 뇌 MRI 검사를 시행할 수 없는 자

9. 실험실 검사에서 다음 예외 중 하나가 발생했습니다.

   1. 혈액 정기 검사: 절대 호중구 수(ANC) < 1.5 × 10 ⁹/L 또는 혈소판(PLT) < 80 × 10 ⁹/L 또는 헤모글로빈(HGB) < 100 g/L;
   2. 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 또는 INR > 1.5 × ULN;
   3. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) > 2 × ULN(정상 수치의 상한), 또는 알라닌 트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 트랜스퍼라제(AST) > 3 × ULN;
   4. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≥ 1.5 × ULN, 또는 사구체 여과율(GFR) < 60ml/min · 1.73m2;
   5. 치료 후 활동성 B형 간염이 있는 피험자(HBsAg 양성 및 HBV-DNA가 1000 copies/ml(200 IU/ml) 이상 또는 검출 하한보다 높은 것 중 더 높은 것)는 연구 기간 동안 항 B형 간염 바이러스 치료를 받아야 합니다. 치료; 활성 C형 간염 대상자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 하한치 초과), 인간 면역결핍 바이러스 또는 후천성 면역결핍 증후군(HIV) 관련 질병. 참고: B형 간염 바이러스(HBV)가 있는 간세포 암종(HCC) 피험자는 간염이 임상적으로 안정한 상태에 있다고 연구자가 결정한 후에만 연구에 포함될 수 있습니다. 치료를 받고 있는 HCC 피험자는 HCV에 등록할 수 없습니다.
   6. 심장 초음파: 좌심실 박출률 좌심실 박출률(LVEF)<50%;
10. 세포 수혈 중 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염;
11. 부주의한 보상성 심부전(NYHA 등급 III 및 IV), 불안정 협심증, 급성 심근 경색증, 등록 전 3개월 이내에 발생한 지속적이고 임상적으로 유의한 부정맥;
12. 그룹에 들어가기 전에 95% 이상의 혈중 산소 포화도를 유지하기 위해 산소 흡입이 필요하고 2주 이내에 정상으로 돌아올 수 없는 자;
13. 다른 악성 종양이 있고 효과적으로 조절되지 않는 경우
14. 결핵 병력이 있는 경우
15. 알레르기 반응이 있는 것으로 알려졌거나 예상되는 자 또는 시험 치료제의 구성 요소에 대한 알레르기 병력이 있는 자
16. 알려진 조영제 알레르기;
17. 과거에 정신 장애의 명확한 병력이 있어야 합니다.
18. 약물 남용 또는 약물 남용의 이전 병력;
19. 임부 또는 수유부 또는 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 자
20. 가임기 여성 및 가임 남성은 연구 약물을 받는 기간 동안 및 연구 종료 후 3개월 동안 효과적이고 적절한 피임 조치(예: 자궁 내 장치, 콘돔, 살정제 플러스 콘돔, 격막 등)를 취할 수 없습니다. ;
21. 연구 등록 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여한 자;
22. 연구자는 본 임상시험에 참여하는 것이 적합하지 않다고 판단하였다.