Nová opatření pro klinický výsledek pro dálkové hodnocení pacientů s FacioScapuloHumerální svalovou dystrofií (PROGRESS-FSHD)

Facioskapulohumerální svalová dystrofie (FSHD) je jednou z nejčastějších svalových dystrofií dospělých s odhadovaným rozsahem prevalence 2–7 na 100 000. Onemocnění je charakterizováno pomalu progredující, asymetrickou svalovou slabostí, která začíná obličejovými a lopatkovými svaly. Způsobuje významnou celoživotní morbiditu, přičemž až 20 % pacientů nakonec vyžaduje celodenní používání invalidního vozíku. Existuje však velký stupeň klinické variability jak v progresi onemocnění, tak v závažnosti. To ztěžuje předvídání průběhu onemocnění jednotlivce a znesnadňuje návrh klinických studií a vývoj nových terapeutických strategií.

Onemocnění je způsobeno aberantní expresí normálně umlčeného genu Double homeobox 4 (DUX4), který způsobuje onemocnění toxickým zesílením funkce. Vznik patofyziologického modelu poskytl několik možných terapeutických přístupů k léčbě FSHD. Jak se však léky přesouvají z preklinického testování do studií na lidech, je nezbytné ověřit nástroje a metodiky klinických studií, aby se usnadnil vývoj léků od raných fází studií až po registrační studie. Provádějí se přirozené historické studie za účelem vývoje a ověření nových ukazatelů klinických výsledků (COM). V současné době probíhá velká mezinárodní multicentrická studie s cílem ověřit COM u ambulantních pacientů s FSHD (ReSolve, NCT03458832). Fakultní nemocnice v Nice navíc provádí doplňkovou studii (CTRN FSHD France, NCT04038138) k vyhodnocení svalové MRI, dalšího vznikajícího biomarkeru, ke sledování progrese onemocnění u stejné populace pacientů.

Nicméně tyto studie jsou zaměřeny na vývoj COM shromážděných v nemocnici. V tomto prostředí je podceněno několik faktorů, které mohou narušovat progresi onemocnění nebo kvalitu života pacienta (denní cvičení, každodenní bolest nebo únava, psychologický dopad onemocnění a pády…). V důsledku toho a vzhledem ke kontextu současné pandemie rychle roste zájem farmaceutických společností, zúčastněných stran, lékařů a výzkumníků o data shromážděná u kohorty pacientů s FSHD doma. V důsledku toho je třeba vyvinout a/nebo ověřit novou sadu COM přizpůsobených pro dálkové vyhodnocování. Dálkové hodnocení má jasné výhody. Schopnost pozorovat jedince při plnění úkolů funkční mobility a sebeobsluhy v jeho přirozeném prostředí je smysluplná a neocenitelná.

Nastavení spolehlivého vzdáleného hodnocení umožní zajistit dodávku léků domů, udržovat pacienty ve studiích a shromažďovat a analyzovat další údaje pro zlepšení stratifikace pacientů v klinických studiích a vyvinout nové přístupy k hodnocení krátkodobé a dlouhodobé účinnosti. dané terapie. Dálkové hodnocení může být také klíčem k vývoji účinnějších studií v reálném životě, posílení postavení pacientů a pečovatelů při zvládání této nemoci a efektivnějšímu monitorování vedlejších účinků léků nebo socioekonomické zátěže nemoci. Celkovým cílem studie PROGRESS FSHD je experimentovat s proveditelností vzdáleného hodnocení u pacientů s FSHD pomocí mobilní aplikace orientované na pacienta (aplikace myFSHD). Obsah aplikace byl stanoven po rozsáhlých diskusích s pacienty a pacientskými asociacemi, které identifikovaly jejich nenaplněné potřeby, a na základě předběžných výsledků projektu CTRN FSHD France. Cvičení nahraná na videu byla navržena speciálně tak, aby zatěžovala určitou oblast těla. Mobilní aplikaci myFSHD využije 70 pacientů s FSHD1 během 12 měsíců doma i v nemocnici k administraci pacientem hlášených dotazníků o únavě, bolesti, fyzické aktivitě, spánku, kvalitě života a socioekonomické zátěži nemocí. , stejně jako video s ověřenými skóre a stupnicemi. Shromážděná data pomohou:

• Vyhodnoťte, jak pacienti dodržují program
• Vyhodnoťte technickou proveditelnost hodnocení na dálku
• Posuďte spolehlivost vzdáleného vyhodnocení
• Posuďte robustnost nových COM ve srovnání s běžně používanými COM
• Vyhodnoťte kvalitu života a socioekonomickou zátěž onemocnění Celkově tato studie poskytne digitální nástroje přizpůsobené k dálkovému sledování vývoje onemocnění u pacientů s FSHD. Pacientem generovaná měření shromážděná prostřednictvím připojených digitálních nástrojů (videa pohybu celého těla pacienta shromážděná prostřednictvím aplikace myFSHD) lze použít k vysvětlení, ovlivnění a/nebo předpovědi výsledků souvisejících s onemocněním.