Nye kliniske udfaldsforanstaltninger til fjernevaluering af patienter med FacioScapulo Humeral muskeldystrofi (PROGRESS-FSHD)

Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) er en af ​​de mest almindelige muskeldystrofi hos voksne med et anslået prævalensinterval på 2-7 pr. 100.000. Sygdommen er karakteriseret ved langsomt fremadskridende, asymmetrisk muskelsvaghed, der starter med ansigtet og skulderbladsmusklerne. Det forårsager betydelig livstidssygelighed, hvor op til 20 % af patienterne i sidste ende skal bruge fuldtids kørestolsbrug. Der er dog en stor grad af klinisk variabilitet i både sygdomsprogression og sværhedsgrad. Dette gør det vanskeligt at forudsige et individs sygdomsforløb og har gjort design af kliniske forsøg og udvikling af nye terapeutiske strategier udfordrende.

Sygdommen er forårsaget af den afvigende ekspression af et normalt dæmpet gen, Double homeobox 4 (DUX4), som forårsager sygdom ved en giftig gain-of-function. Fremkomsten af ​​den patofysiologiske model gav flere mulige terapeutiske tilgange til behandling af FSHD. Men efterhånden som lægemidler bevæger sig fra prækliniske tests til forsøg med mennesker, er det vigtigt at validere kliniske forsøgsværktøjer og -metoder for at lette lægemiddeludvikling fra tidlige fasestudier til registreringsforsøg. Naturhistoriske undersøgelser udføres for at udvikle og validere nye kliniske resultatmål (COM'er). Et stort internationalt multicenterstudie er i øjeblikket i gang for at validere COM'er hos ambulante FSHD-patienter (ReSolve, NCT03458832). Derudover udfører Nice Universitetshospital en supplerende undersøgelse (CTRN FSHD France, NCT04038138) for at evaluere muskel-MR, en yderligere ny biomarkør, for at følge sygdomsprogression i den samme patientpopulation.

Ikke desto mindre er disse undersøgelser fokuseret på udviklingen af ​​COM'er indsamlet på hospitalet. I denne indstilling undervurderes adskillige faktorer, der kan forstyrre sygdomsprogression eller patientens livskvalitet (daglig træning, daglige smerter eller træthed, sygdommens psykologiske virkning og fald...). Som følge heraf, og i lyset af konteksten af ​​den aktuelle pandemi, er interessen hos farmaceutiske virksomheder, interessenter, klinikere og forskere for data indsamlet i en kohorte af FSHD-patienter derhjemme hurtigt stigende. Derfor skal der udvikles og/eller valideres et nyt batteri af COM'er tilpasset til fjernevalueringen. Der er klare fordele ved fjernvurderinger. Evnen til at observere en person udføre funktionelle mobilitetsopgaver og egenomsorg i deres naturlige miljø er meningsfuld og uvurderlig.

Opsætningen af ​​en pålidelig fjernvurdering vil gøre det muligt at sikre hjemlevering af lægemidler, holde patienter i forsøg og indsamle og analysere yderligere data for at forbedre patientstratificeringen i kliniske forsøg og udvikle nye tilgange til at vurdere den kortsigtede og langsigtede effekt. af en given terapi. Fjernvurdering kan også være nøglen til at udvikle mere effektive studier i det virkelige liv, styrke patienter og plejere i håndteringen af ​​denne sygdom og mere effektivt overvåge lægemiddelbivirkninger eller sygdommens socioøkonomiske byrde. Det overordnede formål med PROGRESS FSHD-studiet er at eksperimentere gennemførligheden af ​​fjernevaluering hos patienter med FSHD ved brug af en patientorienteret mobilapplikation (myFSHD-app). Indholdet af ansøgningen er fastlagt efter omfattende drøftelser med patienter og patientforeninger, der har identificeret deres udækkede behov og baseret på foreløbige resultater af CTRN FSHD France-projektet. De videooptagede øvelser er designet specifikt til at stresse en bestemt kropsregion. MyFSHD-mobilapplikationen vil blive brugt af 70 FSHD1-patienter i løbet af 12 måneder, i hjemmet og på hospitalet, til at administrere patientrapporterede spørgeskemaer om træthed, smerte, fysisk aktivitet, søvn, livskvalitet og socioøkonomisk belastning af sygdommen , samt video af validerede scores og skalaer. De indsamlede data vil hjælpe med at:

• Evaluer patienternes overholdelse af programmet
• Evaluer den tekniske gennemførlighed af fjernevaluering
• Vurder pålideligheden af ​​fjernevaluering
• Vurder robustheden af ​​nye COM'er sammenlignet med almindeligt anvendte COM'er
• Evaluering af livskvaliteten og den socioøkonomiske byrde af sygdommen. Samlet set vil denne undersøgelse give digitale værktøjer tilpasset til fjernovervågning af sygdomsudvikling hos FSHD-patienter. De patientgenererede målinger indsamlet gennem forbundne digitale værktøjer (patient-helkropsbevægelsesvideoer indsamlet gennem myFSHD-appen) kan bruges til at forklare, påvirke og/eller forudsige sygdomsrelaterede udfald