Nye kliniske resultatmål for å fjernevaluere pasienter med FacioScapulo Humeral muskeldystrofi (PROGRESS-FSHD)

Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) er en av de vanligste muskeldystrofiene for voksne med et estimert prevalensområde på 2-7 per 100 000. Sykdommen er preget av sakte progressiv, asymmetrisk muskelsvakhet som starter med ansiktet og skulderbladsmusklene. Det forårsaker betydelig livstidssykelighet, med opptil 20 % av pasientene som til slutt trenger fulltids rullestolbruk. Det er imidlertid stor grad av klinisk variasjon i både sykdomsprogresjon og alvorlighetsgrad. Dette gjør det vanskelig å forutsi et individs sykdomsforløp og har gjort design av kliniske forsøk og utvikling av nye terapeutiske strategier utfordrende.

Sykdommen er forårsaket av det avvikende uttrykket av et normalt dempet gen, Double homeobox 4 (DUX4), som forårsaker sykdom ved en giftig gain-of-function. Fremveksten av den patofysiologiske modellen ga flere mulige terapeutiske tilnærminger for å behandle FSHD. Ettersom legemidler går fra preklinisk testing til humane studier, er det imidlertid viktig å validere kliniske utprøvingsverktøy og metoder for å lette utviklingen av legemidler fra tidlig fasestudier til registreringsforsøk. Naturhistoriske studier er utført for å utvikle og validere nye kliniske utfallsmål (COMs). En stor internasjonal multisenterstudie pågår for tiden for å validere COM-er hos ambulante FSHD-pasienter (ReSolve, NCT03458832). I tillegg gjennomfører Nice universitetssykehus en tilleggsstudie (CTRN FSHD France, NCT04038138) for å evaluere muskel-MR, en ytterligere ny biomarkør, for å følge sykdomsprogresjonen i samme pasientpopulasjon.

Likevel er disse studiene fokusert på utviklingen av COM-er samlet inn på sykehuset. I denne innstillingen er flere faktorer som kan forstyrre sykdomsprogresjonen eller pasientens livskvalitet undervurdert (daglig trening, daglig smerte eller tretthet, den psykologiske virkningen av sykdommen og fall...). Følgelig, og gitt konteksten av den nåværende pandemien, øker interessen fra farmasøytiske selskaper, interessenter, klinikere og forskere for data samlet inn i en gruppe FSHD-pasienter hjemme raskt. Følgelig må et nytt batteri med COM-er tilpasset fjernevalueringen utvikles og/eller valideres. Det er klare fordeler med fjernvurderinger. Evnen til å observere et individ utføre funksjonelle mobilitetsoppgaver og egenomsorg i sitt naturlige miljø er meningsfull og uvurderlig.

Oppsettet av en pålitelig fjernvurdering vil gjøre det mulig å sikre hjemmelevering av legemidler, opprettholde pasienter på utprøving, og samle inn og analysere tilleggsdata for å forbedre pasientstratifiseringen i kliniske studier og utvikle nye tilnærminger for å vurdere kortsiktig og langsiktig effekt. av en gitt terapi. Fjernvurdering kan også være nøkkelen til å utvikle mer effektive studier i det virkelige liv, styrke pasienter og omsorgspersoner i håndteringen av denne sykdommen, og mer effektivt overvåke legemiddelbivirkninger eller den sosioøkonomiske byrden av sykdommen. Det overordnede målet med PROGRESS FSHD-studien er å eksperimentere gjennomførbarheten av fjernevaluering hos pasienter med FSHD, gjennom bruk av en pasientorientert mobilapplikasjon (myFSHD-app). Innholdet i søknaden er bestemt etter omfattende diskusjoner med pasienter og pasientforeninger som har identifisert deres udekkede behov og basert på foreløpige resultater fra CTRN FSHD France-prosjektet. De videoopptakte øvelsene er designet spesielt for å stresse en bestemt kroppsregion. MyFSHD-mobilapplikasjonen vil bli brukt av 70 FSHD1-pasienter i løpet av 12 måneder, hjemme og på sykehuset, til å administrere pasientrapporterte spørreskjemaer om tretthet, smerte, fysisk aktivitet, søvn, livskvalitet og sosioøkonomisk belastning av sykdommen. , samt video av validerte poengsum og skalaer. De innsamlede dataene vil bidra til å:

• Evaluer pasientenes tilslutning til programmet
• Evaluer den tekniske gjennomførbarheten av ekstern evaluering
• Vurder påliteligheten til fjernevaluering
• Vurder robustheten til nye COM-er sammenlignet med vanlig brukte COM-er
• Evaluere livskvaliteten og den sosioøkonomiske belastningen av sykdommen Samlet sett vil denne studien gi digitale verktøy tilpasset for å overvåke sykdomsutviklingen eksternt hos FSHD-pasienter. De pasientgenererte målene samlet inn gjennom tilkoblede digitale verktøy (pasientens fullkroppsbevegelsesvideoer samlet inn gjennom myFSHD-appen) kan brukes til å forklare, påvirke og/eller forutsi sykdomsrelaterte utfall