Nieuwe klinische uitkomstmaten om patiënten met FacioScapuloHumerale spierdystrofie op afstand te evalueren (PROGRESS-FSHD)

Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) is een van de meest voorkomende spierdystrofie bij volwassenen met een geschatte prevalentie van 2-7 per 100.000. De ziekte wordt gekenmerkt door langzaam voortschrijdende, asymmetrische spierzwakte die begint bij de aangezichts- en schouderbladspieren. Het veroorzaakt aanzienlijke levenslange morbiditeit, waarbij tot 20% van de patiënten uiteindelijk fulltime rolstoelgebruik nodig heeft. Er is echter een grote mate van klinische variabiliteit in zowel ziekteprogressie als ernst. Dit maakt het voorspellen van het ziekteverloop van een individu moeilijk en heeft het opzetten van klinische proeven en de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën tot een uitdaging gemaakt.

De ziekte wordt veroorzaakt door de afwijkende expressie van een normaal tot zwijgen gebracht gen, Double homeobox 4 (DUX4), dat ziekte veroorzaakt door een toxische functiewinst. De opkomst van het pathofysiologische model bood verschillende mogelijke therapeutische benaderingen om FSHD te behandelen. Aangezien geneesmiddelen echter overgaan van preklinische tests naar proeven bij mensen, is het essentieel om hulpmiddelen en methodologieën voor klinische proeven te valideren om de ontwikkeling van geneesmiddelen te vergemakkelijken, van studies in de vroege fase tot registratieproeven. Er worden natuurhistorische onderzoeken uitgevoerd om nieuwe klinische uitkomstmaten (COM's) te ontwikkelen en te valideren. Er loopt momenteel een groot internationaal onderzoek in meerdere centra om COM's te valideren bij ambulante FSHD-patiënten (ReSolve, NCT03458832). Daarnaast voert het Universitair Ziekenhuis van Nice een aanvullend onderzoek uit (CTRN FSHD France, NCT04038138) om spier-MRI, een aanvullende opkomende biomarker, te evalueren om ziekteprogressie in dezelfde patiëntenpopulatie te volgen.

Desalniettemin zijn deze onderzoeken gericht op de ontwikkeling van COM's die in het ziekenhuis zijn verzameld. In deze setting worden verschillende factoren die de voortgang van de ziekte of de kwaliteit van leven van de patiënt kunnen verstoren, onderschat (dagelijkse lichaamsbeweging, dagelijkse pijn of vermoeidheid, de psychologische impact van de ziekte en vallen...). Bijgevolg, en gezien de context van de huidige pandemie, neemt de belangstelling van farmaceutische bedrijven, belanghebbenden, clinici en onderzoekers voor gegevens die zijn verzameld in een cohort van FSHD-patiënten thuis snel toe. Bijgevolg moet een nieuwe reeks COM's die zijn aangepast voor evaluatie op afstand, worden ontwikkeld en/of gevalideerd. Assessments op afstand hebben duidelijke voordelen. Het vermogen om een ​​individu te observeren bij het uitvoeren van functionele mobiliteitstaken en zelfzorg in zijn natuurlijke omgeving is zinvol en van onschatbare waarde.

Het opzetten van een betrouwbare beoordeling op afstand zal het mogelijk maken om medicijnen thuis af te leveren, patiënten in onderzoek te houden en aanvullende gegevens te verzamelen en te analyseren om de patiëntenstratificatie in klinische onderzoeken te verbeteren en nieuwe benaderingen te ontwikkelen om de werkzaamheid op korte en lange termijn te beoordelen van een bepaalde therapie. Beoordeling op afstand kan ook de sleutel zijn tot het ontwikkelen van efficiëntere real-life studies, het versterken van patiënten en zorgverleners bij het beheersen van deze ziekte, en het efficiënter monitoren van bijwerkingen van geneesmiddelen of de sociaal-economische last van de ziekte. Het algemene doel van de PROGRESS FSHD-studie is om te experimenteren met de haalbaarheid van evaluatie op afstand bij patiënten met FSHD, door het gebruik van een patiëntgerichte mobiele applicatie (myFSHD-app). De inhoud van de aanvraag is bepaald na uitgebreide discussies met patiënten en patiëntenverenigingen die hun onvervulde behoeften hebben geïdentificeerd en op basis van voorlopige resultaten van het CTRN FSHD France-project. De op video opgenomen oefeningen zijn specifiek ontworpen om een ​​bepaald lichaamsgebied te benadrukken. De mobiele applicatie myFSHD zal gedurende 12 maanden door 70 FSHD1-patiënten worden gebruikt, thuis en in het ziekenhuis, om door patiënten gerapporteerde vragenlijsten af ​​te nemen over vermoeidheid, pijn, fysieke activiteit, slaap, kwaliteit van leven en sociaal-economische belasting van de ziekte , evenals video van gevalideerde scores en schalen. De verzamelde gegevens helpen om:

• Evalueer de therapietrouw van patiënten aan het programma
• Evalueer de technische haalbaarheid van evaluatie op afstand
• Beoordeel de betrouwbaarheid van evaluatie op afstand
• Beoordeel de robuustheid van nieuwe COM's in vergelijking met veelgebruikte COM's
• Evalueer de kwaliteit van leven en de sociaal-economische last van de ziekte. In het algemeen zal deze studie digitale hulpmiddelen bieden die zijn aangepast om de evolutie van de ziekte op afstand te volgen bij FSHD-patiënten. De door de patiënt gegenereerde metingen die zijn verzameld via aangesloten digitale hulpmiddelen (bewegingsvideo's van het volledige lichaam van de patiënt die zijn verzameld via de myFSHD-app) kunnen worden gebruikt om ziektegerelateerde uitkomsten uit te leggen, te beïnvloeden en/of te voorspellen