Neue klinische Ergebnismessungen zur Fernbewertung von Patienten mit FacioScapuloHumeraler Muskeldystrophie (PROGRESS-FSHD)

Die fazioskapulohumerale Muskeldystrophie (FSHD) ist eine der häufigsten Muskeldystrophien bei Erwachsenen mit einer geschätzten Prävalenz von 2-7 pro 100.000. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch langsam fortschreitende, asymmetrische Muskelschwäche, die mit den Gesichts- und Schultermuskeln beginnt. Es verursacht eine erhebliche lebenslange Morbidität, wobei bis zu 20 % der Patienten schließlich eine Vollzeit-Rollstuhlnutzung benötigen. Es gibt jedoch ein hohes Maß an klinischer Variabilität sowohl im Krankheitsverlauf als auch im Schweregrad. Dies erschwert die Vorhersage des Krankheitsverlaufs einer Person und hat das Design klinischer Studien und die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien zu einer Herausforderung gemacht.

Die Krankheit wird durch die anomale Expression eines normalerweise stummgeschalteten Gens, Double Homeobox 4 (DUX4), verursacht, das die Krankheit durch einen toxischen Gain-of-Function verursacht. Das Aufkommen des pathophysiologischen Modells bot mehrere mögliche therapeutische Ansätze zur Behandlung von FSHD. Da Medikamente jedoch von vorklinischen Tests in Studien am Menschen übergehen, ist es unerlässlich, Instrumente und Methoden für klinische Studien zu validieren, um die Arzneimittelentwicklung von Studien in der frühen Phase bis hin zu Zulassungsstudien zu erleichtern. Naturgeschichte Studien werden durchgeführt, um neue klinische Ergebnismessungen (COMs) zu entwickeln und zu validieren. Derzeit läuft eine große internationale multizentrische Studie zur Validierung von COMs bei ambulanten FSHD-Patienten (ReSolve, NCT03458832). Darüber hinaus führt das Universitätskrankenhaus von Nizza eine Zusatzstudie (CTRN FSHD France, NCT04038138) durch, um die Muskel-MRT, einen zusätzlichen neuen Biomarker, zu bewerten und den Krankheitsverlauf in derselben Patientenpopulation zu verfolgen.

Dennoch konzentrieren sich diese Studien auf die Entwicklung der im Krankenhaus gesammelten COMs. In diesem Umfeld werden mehrere Faktoren unterschätzt, die das Fortschreiten der Krankheit oder die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigen können (tägliche Bewegung, tägliche Schmerzen oder Müdigkeit, die psychologischen Auswirkungen der Krankheit und Stürze …). Infolgedessen und angesichts des Kontexts der aktuellen Pandemie nimmt das Interesse von Pharmaunternehmen, Interessenvertretern, Klinikern und Forschern an Daten, die in einer Kohorte von FSHD-Patienten zu Hause erhoben werden, rapide zu. Folglich muss eine neue, für die Fernauswertung angepasste Batterie von COMs entwickelt und/oder validiert werden. Remote-Assessments haben klare Vorteile. Die Fähigkeit zu beobachten, wie eine Person funktionale Mobilitätsaufgaben und Selbstfürsorge in ihrer natürlichen Umgebung ausführt, ist bedeutsam und von unschätzbarem Wert.

Die Einrichtung einer zuverlässigen Fernbewertung wird es ermöglichen, die Lieferung von Arzneimitteln nach Hause sicherzustellen, Patienten in Studien zu halten und zusätzliche Daten zu sammeln und zu analysieren, um die Patientenstratifizierung in klinischen Studien zu verbessern und neue Ansätze zur Bewertung der kurz- und langfristigen Wirksamkeit zu entwickeln einer gegebenen Therapie. Die Fernbeurteilung kann auch der Schlüssel zur Entwicklung effizienterer Studien im wirklichen Leben, zur Befähigung von Patienten und Pflegekräften im Umgang mit dieser Krankheit und zur effizienteren Überwachung von Medikamentennebenwirkungen oder der sozioökonomischen Belastung durch die Krankheit sein. Das übergeordnete Ziel der PROGRESS FSHD-Studie ist es, die Machbarkeit der Fernbewertung bei Patienten mit FSHD durch den Einsatz einer patientenorientierten mobilen Anwendung (myFSHD-App) zu testen. Der Inhalt des Antrags wurde nach ausführlichen Diskussionen mit Patienten und Patientenverbänden festgelegt, die ihre ungedeckten Bedürfnisse identifiziert haben, und auf der Grundlage vorläufiger Ergebnisse des CTRN FSHD France-Projekts. Die auf Video aufgezeichneten Übungen sind speziell auf die Belastung einer bestimmten Körperregion ausgerichtet. Die mobile Anwendung myFSHD wird 12 Monate lang von 70 FSHD1-Patienten zu Hause und im Krankenhaus verwendet, um von Patienten gemeldete Fragebögen zu Müdigkeit, Schmerzen, körperlicher Aktivität, Schlaf, Lebensqualität und sozioökonomischer Belastung durch die Krankheit zu verwalten , sowie Video von validierten Partituren und Skalen. Die gesammelten Daten helfen dabei:

• Bewerten Sie die Einhaltung des Programms durch die Patienten
• Bewerten Sie die technische Machbarkeit der Fernauswertung
• Beurteilen Sie die Zuverlässigkeit der Fernauswertung
• Bewerten Sie die Robustheit neuer COMs im Vergleich zu häufig verwendeten COMs
• Bewertung der Lebensqualität und der sozioökonomischen Belastung durch die Krankheit Insgesamt wird diese Studie digitale Tools bereitstellen, die für die Fernüberwachung der Krankheitsentwicklung bei FSHD-Patienten geeignet sind. Die von Patienten generierten Messwerte, die über verbundene digitale Tools (Ganzkörperbewegungsvideos von Patienten, die über die myFSHD-App gesammelt wurden) erfasst werden, können verwendet werden, um krankheitsbezogene Ergebnisse zu erklären, zu beeinflussen und/oder vorherzusagen