Novas medidas de resultados clínicos para avaliar remotamente pacientes com distrofia muscular FacioScapuloHumeral (PROGRESS-FSHD)

A distrofia muscular facioescapuloumeral (FSHD) é uma das distrofias musculares adultas mais comuns, com uma faixa de prevalência estimada de 2-7 por 100.000. A doença é caracterizada por fraqueza muscular assimétrica, lentamente progressiva, que começa na face e nos músculos escapulares. Causa morbidade significativa ao longo da vida, com até 20% dos pacientes eventualmente necessitando de uso de cadeira de rodas em tempo integral. No entanto, existe um grande grau de variabilidade clínica tanto na progressão quanto na gravidade da doença. Isso dificulta a previsão do curso da doença de um indivíduo e torna desafiador o desenho de ensaios clínicos e o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.

A doença é causada pela expressão aberrante de um gene normalmente silenciado, o Double homeobox 4 (DUX4), que causa a doença por um ganho de função tóxico. O surgimento do modelo fisiopatológico forneceu várias abordagens terapêuticas possíveis para tratar a FSHD. No entanto, à medida que os medicamentos passam de testes pré-clínicos para testes em humanos, é essencial validar ferramentas e metodologias de testes clínicos para facilitar o desenvolvimento de medicamentos desde os estudos de fase inicial até os testes de registro. Estudos de história natural são conduzidos para desenvolver e validar novas medidas de resultados clínicos (COMs). Um grande estudo multicêntrico internacional está atualmente em andamento para validar COMs em pacientes ambulatoriais com FSHD (ReSolve, NCT03458832). Além disso, o Nice University Hospital está realizando um estudo auxiliar (CTRN FSHD France, NCT04038138) para avaliar a ressonância magnética muscular, um biomarcador emergente adicional, para acompanhar a progressão da doença na mesma população de pacientes.

No entanto, esses estudos são focados no desenvolvimento de COMs coletados no hospital. Neste cenário, vários fatores que podem interferir na progressão da doença ou na qualidade de vida do paciente são subestimados (exercício diário, dor ou fadiga diária, impacto psicológico da doença e quedas…). Consequentemente, e dado o contexto da atual pandemia, o interesse de empresas farmacêuticas, partes interessadas, médicos e pesquisadores em dados coletados em uma coorte de pacientes com FSHD em casa está aumentando rapidamente. Consequentemente, uma nova bateria de COMs adaptada para avaliação remota precisa ser desenvolvida e/ou validada. Há benefícios claros nas avaliações remotas. A capacidade de observar um indivíduo realizar tarefas de mobilidade funcional e autocuidado em seu ambiente natural é significativa e inestimável.

A configuração de uma avaliação remota confiável permitirá garantir a entrega de medicamentos em casa, manter os pacientes em testes e coletar e analisar dados adicionais para melhorar a estratificação do paciente em ensaios clínicos e desenvolver novas abordagens para avaliar a eficácia de curto e longo prazo de uma determinada terapia. A avaliação remota também pode ser a chave para o desenvolvimento de estudos mais eficientes da vida real, capacitando pacientes e cuidadores no manejo desta doença e monitorando com mais eficiência os efeitos colaterais dos medicamentos ou o ônus socioeconômico da doença. O objetivo geral do estudo PROGRESS FSHD é experimentar a viabilidade da avaliação remota em pacientes com FSHD, por meio do uso de um aplicativo móvel orientado para o paciente (myFSHD app). O conteúdo do aplicativo foi determinado após extensas discussões com pacientes e associações de pacientes que identificaram suas necessidades não atendidas e com base nos resultados preliminares do projeto CTRN FSHD France. Os exercícios gravados em vídeo foram projetados especificamente para enfatizar uma determinada região do corpo. O aplicativo móvel myFSHD será usado por 70 pacientes com FSHD1 durante 12 meses, em casa e no hospital, para administrar questionários relatados pelo paciente sobre fadiga, dor, atividade física, sono, qualidade de vida e carga socioeconômica da doença , bem como vídeo de pontuações e escalas validadas. Os dados recolhidos ajudarão a:

• Avalie a adesão dos pacientes ao programa
• Avalie a viabilidade técnica da avaliação remota
• Avalie a confiabilidade da avaliação remota
• Avalie a robustez dos novos COMs em comparação com os COMs comumente usados
• Avaliar a qualidade de vida e a carga socioeconômica da doença No geral, este estudo fornecerá ferramentas digitais adaptadas para monitorar remotamente a evolução da doença em pacientes com FSHD. As medidas geradas pelo paciente coletadas por meio de ferramentas digitais conectadas (vídeos de movimento de corpo inteiro do paciente coletados por meio do aplicativo myFSHD) podem ser usadas para explicar, influenciar e/ou prever resultados relacionados à doença