Nuove misure di esito clinico per valutare a distanza i pazienti con distrofia muscolare facioscapolo-omerale (PROGRESS-FSHD)

La distrofia muscolare facioscapolo-omerale (FSHD) è una delle distrofia muscolare adulta più comune con un range di prevalenza stimato di 2-7 per 100.000. La malattia è caratterizzata da debolezza muscolare lentamente progressiva e asimmetrica che inizia con i muscoli facciali e scapolari. Provoca una significativa morbilità per tutta la vita, con fino al 20% dei pazienti che alla fine richiedono l'uso della sedia a rotelle a tempo pieno. Tuttavia, vi è un ampio grado di variabilità clinica sia nella progressione che nella gravità della malattia. Ciò rende difficile prevedere il decorso della malattia di un individuo e ha reso difficile la progettazione di sperimentazioni cliniche e lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.

La malattia è causata dall'espressione aberrante di un gene normalmente silenziato, Double homeobox 4 (DUX4), che causa la malattia mediante un guadagno di funzione tossico. L'emergere del modello fisiopatologico ha fornito diversi possibili approcci terapeutici per il trattamento della FSHD. Tuttavia, poiché i farmaci passano dai test preclinici ai test sull'uomo, è essenziale convalidare gli strumenti e le metodologie dei test clinici per facilitare lo sviluppo dei farmaci dagli studi in fase iniziale fino ai test di registrazione. Vengono condotti studi di storia naturale per sviluppare e convalidare nuove misure di esito clinico (COM). È attualmente in corso un ampio studio multicentrico internazionale per convalidare le COM nei pazienti con FSHD deambulanti (ReSolve, NCT03458832). Inoltre, l'ospedale universitario di Nizza sta conducendo uno studio ausiliario (CTRN FSHD France, NCT04038138) per valutare la risonanza magnetica muscolare, un ulteriore biomarcatore emergente, per seguire la progressione della malattia nella stessa popolazione di pazienti.

Tuttavia, questi studi sono focalizzati sullo sviluppo delle COM raccolte in ospedale. In questo contesto, vengono sottovalutati diversi fattori che possono interferire con la progressione della malattia o la qualità della vita del paziente (esercizio quotidiano, dolore o affaticamento quotidiano, impatto psicologico della malattia e cadute...). Di conseguenza, e dato il contesto dell'attuale pandemia, l'interesse delle aziende farmaceutiche, delle parti interessate, dei medici e dei ricercatori per i dati raccolti in una coorte di pazienti con FSHD a casa è in rapido aumento. Di conseguenza, è necessario sviluppare e/o convalidare una nuova batteria di COM adattate per la valutazione a distanza. Ci sono chiari vantaggi per le valutazioni a distanza. La capacità di osservare un individuo svolgere compiti di mobilità funzionale e cura di sé nel proprio ambiente naturale è significativa e inestimabile.

L'istituzione di una valutazione remota affidabile consentirà di garantire la consegna a domicilio dei farmaci, mantenere i pazienti in sperimentazione e raccogliere e analizzare dati aggiuntivi per migliorare la stratificazione dei pazienti nelle sperimentazioni cliniche e sviluppare nuovi approcci per valutare l'efficacia a breve e lungo termine di una determinata terapia. La valutazione a distanza può anche essere la chiave per sviluppare studi sulla vita reale più efficienti, responsabilizzare i pazienti e gli operatori sanitari nella gestione di questa malattia e monitorare in modo più efficiente gli effetti collaterali dei farmaci o il carico socioeconomico della malattia. L'obiettivo generale dello studio PROGRESS FSHD è sperimentare la fattibilità della valutazione remota nei pazienti con FSHD, attraverso l'uso di un'applicazione mobile orientata al paziente (myFSHD app). Il contenuto della domanda è stato determinato dopo ampie discussioni con i pazienti e le associazioni di pazienti che hanno identificato i loro bisogni insoddisfatti e sulla base dei risultati preliminari del progetto CTRN FSHD France. Gli esercizi videoregistrati sono stati studiati appositamente per sollecitare una particolare regione del corpo. L'applicazione mobile myFSHD sarà utilizzata da 70 pazienti con FSHD1 durante 12 mesi, a casa e in ospedale, per somministrare questionari riferiti dai pazienti su affaticamento, dolore, attività fisica, sonno, qualità della vita e carico socio-economico della malattia , oltre a video di partiture e scale convalidate. I dati raccolti aiuteranno a:

• Valutare l'adesione dei pazienti al programma
• Valutare la fattibilità tecnica della valutazione remota
• Valutare l'affidabilità della valutazione remota
• Valutare la robustezza delle nuove COM rispetto alle COM comunemente utilizzate
• Valutare la qualità della vita e l'onere socio-economico della malattia Nel complesso, questo studio fornirà strumenti digitali adattati per monitorare l'evoluzione della malattia da remoto nei pazienti con FSHD. Le misure generate dal paziente raccolte tramite strumenti digitali connessi (video di movimento di tutto il corpo del paziente raccolti tramite l'app myFSHD) possono essere utilizzate per spiegare, influenzare e/o prevedere gli esiti correlati alla malattia