Nya kliniska resultatmått för att fjärrutvärdera patienter med FacioScapulo Humeral muskeldystrofi (PROGRESS-FSHD)

Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) är en av de vanligaste muskeldystrofi hos vuxna med ett uppskattat prevalensintervall på 2-7 per 100 000. Sjukdomen kännetecknas av långsamt progressiv, asymmetrisk muskelsvaghet som börjar med ansiktet och skulderbladsmusklerna. Det orsakar betydande livstidssjuklighet, med upp till 20 % av patienterna som så småningom behöver rullstolsanvändning på heltid. Det finns dock en stor grad av klinisk variation i både sjukdomsprogression och svårighetsgrad. Detta gör det svårt att förutsäga en individs sjukdomsförlopp och har gjort klinisk prövningsdesign och utveckling av nya terapeutiska strategier utmanande.

Sjukdomen orsakas av det avvikande uttrycket av en normalt tystad gen, Double homeobox 4 (DUX4), som orsakar sjukdom genom en toxisk gain-of-function. Framväxten av den patofysiologiska modellen gav flera möjliga terapeutiska metoder för att behandla FSHD. Men när läkemedel går från prekliniska tester till humana prövningar är det viktigt att validera kliniska prövningsverktyg och metoder för att underlätta läkemedelsutveckling från tidig fasstudier till registreringsprövningar. Naturhistoriska studier genomförs för att utveckla och validera nya kliniska resultatmått (COMs). En stor internationell multicenterstudie pågår för närvarande för att validera COM hos ambulerande FSHD-patienter (ReSolve, NCT03458832). Dessutom genomför Nice universitetssjukhus en kompletterande studie (CTRN FSHD France, NCT04038138) för att utvärdera muskel-MR, en ytterligare framväxande biomarkör, för att följa sjukdomsprogression i samma patientpopulation.

Ändå är dessa studier fokuserade på utvecklingen av COMs som samlas in på sjukhuset. I den här inställningen underskattas flera faktorer som kan störa sjukdomsprogression eller patientens livskvalitet (daglig träning, daglig smärta eller trötthet, sjukdomens psykologiska effekter och fall...). Följaktligen, och mot bakgrund av den nuvarande pandemin, ökar intresset hos läkemedelsföretag, intressenter, kliniker och forskare snabbt för data som samlas in i en kohort av FSHD-patienter hemma. Följaktligen måste ett nytt batteri av COMs anpassade för fjärrutvärderingen utvecklas och/eller valideras. Det finns tydliga fördelar med distansbedömningar. Förmågan att observera en individ utföra funktionella mobilitetsuppgifter och egenvård i sin naturliga miljö är meningsfull och ovärderlig.

Inrättandet av en tillförlitlig fjärrutvärdering kommer att möjliggöra leverans av läkemedel hem, bibehålla patienter i prövningar och samla in och analysera ytterligare data för att förbättra patientstratifieringen i kliniska prövningar och utveckla nya tillvägagångssätt för att bedöma effekten på kort och lång sikt av en given terapi. Fjärrbedömning kan också vara nyckeln till att utveckla mer effektiva studier i verkligheten, ge patienter och vårdgivare möjlighet att hantera denna sjukdom och mer effektivt övervaka läkemedelsbiverkningar eller sjukdomens socioekonomiska börda. Det övergripande syftet med PROGRESS FSHD-studien är att experimentera genomförbarheten av fjärrutvärdering hos patienter med FSHD, genom att använda en patientorienterad mobilapplikation (myFSHD-appen). Innehållet i ansökan har fastställts efter omfattande diskussioner med patienter och patientföreningar som har identifierat deras otillfredsställda behov och baserat på preliminära resultat från CTRN FSHD France-projektet. De videoinspelade övningarna har utformats specifikt för att stressa en viss kroppsregion. MyFSHD-mobilapplikationen kommer att användas av 70 FSHD1-patienter under 12 månader, hemma och på sjukhuset, för att administrera patientrapporterade frågeformulär om trötthet, smärta, fysisk aktivitet, sömn, livskvalitet och socioekonomisk belastning av sjukdomen , samt video med validerade poäng och skalor. Den insamlade informationen hjälper till att:

• Utvärdera patienternas följsamhet till programmet
• Utvärdera den tekniska genomförbarheten av fjärrutvärdering
• Bedöm tillförlitligheten av fjärrutvärdering
• Bedöm robustheten hos nya COM jämfört med vanliga COM
• Utvärdera livskvaliteten och den socioekonomiska bördan av sjukdomen Sammantaget kommer denna studie att tillhandahålla digitala verktyg anpassade för att övervaka sjukdomsutveckling på distans hos FSHD-patienter. De patientgenererade mätningarna som samlas in genom anslutna digitala verktyg (patientfilmer med hela kroppen som samlats in via myFSHD-appen) kan användas för att förklara, påverka och/eller förutsäga sjukdomsrelaterade utfall