Новые клинические исходы для дистанционной оценки пациентов с фасио-лопаточно-плечевой мышечной дистрофией (PROGRESS-FSHD)

Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия (FSHD) является одной из наиболее распространенных мышечных дистрофий у взрослых с предполагаемым диапазоном распространенности 2-7 на 100 000 человек. Заболевание характеризуется медленно прогрессирующей асимметричной мышечной слабостью, которая начинается с лицевых и лопаточных мышц. Это вызывает значительную пожизненную заболеваемость, при этом до 20% пациентов в конечном итоге нуждаются в постоянном использовании инвалидного кресла. Тем не менее, существует большая степень клинической изменчивости как в прогрессировании заболевания, так и в его тяжести. Это затрудняет прогнозирование индивидуального течения болезни и усложняет разработку клинических испытаний и разработку новых терапевтических стратегий.

Заболевание вызывается аберрантной экспрессией обычно молчащего гена, двойного гомеобокса 4 (DUX4), который вызывает заболевание за счет токсического приобретения функции. Появление патофизиологической модели обеспечило несколько возможных терапевтических подходов к лечению ЛЛПД. Однако по мере того, как лекарства переходят от доклинических испытаний к испытаниям на людях, важно валидировать инструменты и методологии клинических испытаний, чтобы облегчить разработку лекарств от исследований на ранней стадии до регистрационных испытаний. Исследования естественного течения болезни проводятся для разработки и проверки новых показателей клинического исхода (COM). В настоящее время проводится крупное международное многоцентровое исследование с целью проверки СОМ у амбулаторных пациентов с ЛЛПД (ReSolve, NCT03458832). Кроме того, Университетская больница Ниццы проводит дополнительное исследование (CTRN FSHD France, NCT04038138) для оценки МРТ мышц, дополнительного нового биомаркера, позволяющего отслеживать прогрессирование заболевания у той же популяции пациентов.

Тем не менее, эти исследования сосредоточены на разработке COM, собранных в больнице. В этих условиях несколько факторов, которые могут препятствовать прогрессированию заболевания или качеству жизни пациента, недооцениваются (ежедневные физические упражнения, ежедневная боль или усталость, психологическое воздействие болезни и падения…). Следовательно, и учитывая контекст текущей пандемии, интерес фармацевтических компаний, заинтересованных сторон, клиницистов и исследователей к данным, собранным в когорте пациентов с ЛЛПД в домашних условиях, быстро растет. Следовательно, необходимо разработать и/или утвердить новый набор COM, адаптированных для дистанционной оценки. Преимущества удаленной оценки очевидны. Возможность наблюдать, как человек выполняет задачи функциональной мобильности и заботится о себе в естественной среде, имеет большое значение и бесценна.

Настройка надежной удаленной оценки позволит обеспечить доставку лекарств на дом, сопровождение пациентов на испытаниях, а также сбор и анализ дополнительных данных для улучшения стратификации пациентов в клинических исследованиях и разработки новых подходов к оценке краткосрочной и долгосрочной эффективности. данной терапии. Дистанционная оценка также может быть ключом к разработке более эффективных исследований в реальной жизни, расширению возможностей пациентов и лиц, осуществляющих уход, в управлении этим заболеванием и более эффективному мониторингу побочных эффектов лекарств или социально-экономического бремени болезни. Общая цель исследования PROGRESS FSHD состоит в том, чтобы проверить возможность дистанционной оценки пациентов с FSHD с помощью мобильного приложения, ориентированного на пациента (приложение myFSHD). Содержание заявки было определено после обширных обсуждений с пациентами и ассоциациями пациентов, которые выявили свои неудовлетворенные потребности, и на основе предварительных результатов проекта CTRN FSHD France. Записанные на видео упражнения были разработаны специально для того, чтобы нагрузить определенную область тела. Мобильное приложение myFSHD будет использоваться 70 пациентами с FSHD1 в течение 12 месяцев дома и в больнице для заполнения опросников, сообщаемых пациентами, об усталости, боли, физической активности, сне, качестве жизни и социально-экономическом бремени болезни. , а также видео утвержденных оценок и шкал. Собранные данные помогут:

• Оценить приверженность пациентов к программе
• Оценить техническую осуществимость удаленной оценки
• Оцените надежность удаленной оценки
• Оценить надежность новых COM по сравнению с обычно используемыми COM
• Оценка качества жизни и социально-экономического бремени болезни В целом, это исследование предоставит цифровые инструменты, адаптированные для удаленного мониторинга развития болезни у пациентов с ЛЛПД. Показатели, созданные пациентами, собранные с помощью подключенных цифровых инструментов (видеозаписи движений всего тела пациента, собранные через приложение myFSHD), можно использовать для объяснения, влияния и/или прогнозирования исходов, связанных с заболеванием.