Furmonertinib u pacientů s leptomeningeálními metastázami spojenými s EGFR mutovaným NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu pacientem nebo právně přijatelným zástupcem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Věk ≥18 let.
3. Nově diagnostikovaní pacienti s NSCLC s leptomeningeálními metastázami spojenými s aktivační mutantou EGFR nebo pacienti, u kterých se vyvinou leptomeningeální metastázy až po léčbě první nebo druhou generací EGFR-TKI.
4. Diagnostika LM byla založena na detekci maligních buněk v CSF. Pacienti s novými neurologickými příznaky a známkami nebo typickými nálezy na MRI spolu s mutacemi EGFR detekovanými CSF ctDNA mohou být také zařazeni, i když cytologie CSF není pozitivní.
5. Subjekty mohou být způsobilé pro implantaci CNS shuntu nebo Ommaya fluidního rezervoáru nebo u nich měly. Pacienti, kteří nesplňují požadavky, by měli být schopni spolupracovat při lumbální punkci.
6. Stav výkonu ECOG 0 až 2.
7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
8. Pacienti musí mít stabilní extrakraniální symptomy a nesmí mít žádné komplikace CNS vyžadující urgentní neurochirurgický zákrok po dobu alespoň 4 týdnů před zařazením do studie.
9. Alespoň jedna měřitelná extrakraniální léze, jak je definována v RECIST 1.1.
10. Ženy v plodném věku (WOCBP) a muži by měli během léčby a do 3 měsíců po jejím ukončení užívat účinnou antikoncepci. WOCBP by měla být netěhotná do 1 týdne před zápisem do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nebo současná léčba jakékoli třetí generace EGFR-TKI.
2. Dříve léčena radioterapií pro metastázy centrálního nervového systému.
3. Anamnéza cévní mozkové příhody během 6 měsíců nebo již existující poškození centrálního nervového systému, které může interferovat s neurologickým vyšetřením.
4. Chronické gastrointestinální onemocnění nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který by bránil adekvátní absorpci furmonertinibu v anamnéze.
5. V současné době užíváte (nebo nemůžete přestat užívat alespoň 1 týden před podáním první dávky furmonertinibu) léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/5.
6. Anamnéza předchozích nebo současných nádorů jiných než NSCLC, s výjimkou radikálního nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, benigního nádoru/hypertrofie prostaty nebo jiných nádorů, které byly radikální a nemají známky relapsu po minimálně 5 let.
7. Minulá anamnéza jakéhokoli druhu intersticiálního plicního onemocnění nebo radiační pneumonitidy.
8. Systémová protinádorová léčba jinými přípravky byla plánována před zařazením do studie nebo v průběhu studie.
9. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 2 týdnů od první dávky studijní léčby.
10. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na studovaný lék.
11. Periferní neuropatie, vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby.
12. Jakékoli známky těžkého nebo nekontrolovaného serózního výpotku a systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, diabetu, kardiovaskulárního onemocnění, aktivní krvácivé diatézy a závažných akutních nebo chronických infekcí, které vyžadují systémovou léčbu (včetně pozitivních HbsAg nebo pozitivních protilátek HCV nebo potvrzeného pozitivního výsledku testu HIV).
13. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů.
14. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.