Furmonertinib in pazienti con metastasi leptomeningee associate a NSCLC con mutazione di EGFR

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di un consenso informato scritto firmato e datato da parte del paziente o di un rappresentante legalmente riconosciuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Età ≥18 anni.
3. Pazienti con NSCLC di nuova diagnosi con metastasi leptomeningee associate a mutante attivante l'EGFR o pazienti che sviluppano metastasi leptomeningee solo dopo trattamento con EGFR-TKI di prima o seconda generazione.
4. La diagnosi di LM si basava sul rilevamento di cellule maligne nel liquido cerebrospinale. Possono essere arruolati anche pazienti con nuovi sintomi e segni neurologici o risultati tipici della risonanza magnetica, insieme alle mutazioni dell'EGFR rilevate dal ctDNA del liquor, anche se la citologia del liquor non è positiva.
5. I soggetti possono essere idonei per o aver subito uno shunt del sistema nervoso centrale o l'impianto del serbatoio del fluido Ommaya. I pazienti che non soddisfano i requisiti dovrebbero essere in grado di collaborare con la puntura lombare.
6. Performance status ECOG da 0 a 2.
7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
8. I pazienti devono avere sintomi extracranici stabili e non avere complicanze del SNC che richiedano un intervento neurochirurgico urgente per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
9. Almeno una lesione extracranica misurabile come definita da RECIST 1.1.
10. Le donne in età fertile (WOCBP) e i soggetti di sesso maschile devono assumere misure contraccettive efficaci durante il trattamento ed entro 3 mesi dalla fine del trattamento. La WOCBP non deve essere incinta entro 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente o attuale di qualsiasi EGFR-TKI di terza generazione.
2. Precedentemente trattato con radioterapia per metastasi del sistema nervoso centrale.
3. Una storia di ictus entro 6 mesi o un danno preesistente al sistema nervoso centrale che può interferire con la valutazione neurologica.
4. Una storia di malattia gastrointestinale cronica o qualsiasi altra condizione medica che precluderebbe un adeguato assorbimento di Furmonertinib.
5. Attualmente in trattamento (o impossibilitato a interrompere l'uso almeno 1 settimana prima di ricevere la prima dose di Furmonertinib) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori o induttori del CYP3A4/5.
6. Anamnesi di tumori pregressi o in atto diversi dal NSCLC, ad eccezione del carcinoma cutaneo radicale non melanoma, del carcinoma in situ della cervice, del tumore prostatico benigno/ipertrofia o di altri tumori che sono stati radicali e non presentano evidenza di recidiva per almeno 5 anni.
7. Storia medica passata di qualsiasi tipo di malattia polmonare interstiziale o polmonite da radiazioni.
8. La terapia antitumorale sistemica con altri agenti è stata pianificata prima dell'arruolamento o durante la durata dello studio.
9. Procedura di chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
10. Una storia di reazioni di ipersensibilità al medicinale in studio.
11. Neuropatia periferica, superiore al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio.
12. Qualsiasi evidenza di versamento sieroso grave o incontrollato e malattie sistemiche, tra cui ipertensione non controllata, diabete, malattie cardiovascolari, diatesi emorragiche attive e gravi infezioni acute o croniche che richiedono un trattamento sistemico (inclusi HbsAg positivi o anticorpi HCV positivi o risultato positivo confermato del test HIV).
13. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi.
14. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.