Furmonertinibi potilailla, joilla on leptomeningeaaliset metastaasit, jotka liittyvät EGFR-mutaation aiheuttamaan NSCLC:hen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan tai laillisesti hyväksyttävän edustajan allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Ikä ≥18 vuotta.
3. Äskettäin diagnosoidut NSCLC-potilaat, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, jotka liittyvät EGFR:ää aktivoivaan mutanttiin, tai potilaat, joille kehittyy leptomeningeaaliset etäpesäkkeet vasta ensimmäisen tai toisen sukupolven EGFR-TKI-hoidon jälkeen.
4. LM-diagnoosi perustui pahanlaatuisten solujen havaitsemiseen CSF:ssä. Myös potilaat, joilla on uusia neurologisia oireita ja merkkejä tai tyypillisiä MRI-löydöksiä sekä CSF-ctDNA:n havaitsemia EGFR-mutaatioita, voidaan ottaa mukaan, vaikka CSF-sytologia ei olisi positiivinen.
5. Koehenkilöt voivat olla kelvollisia keskushermoston šuntin tai Ommaya-nestesäiliöimplantaatioon tai niillä voi olla. Potilaiden, jotka eivät täytä vaatimuksia, tulisi voida tehdä yhteistyötä lannepunktion kanssa.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.
7. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
8. Potilailla on oltava vakaat ekstrakraniaaliset oireet, eikä heillä saa olla kiireellistä neurokirurgista toimenpidettä vaativia keskushermostokomplikaatioita vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
9. Vähintään yksi mitattavissa oleva ekstrakraniaalinen vaurio RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla.
10. Hedelmällisessä iässä (WOCBP) olevien naisten ja miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä. WOCBP:n ei tulisi olla raskaana viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai nykyinen kolmannen sukupolven EGFR-TKI:n hoito.
2. Aiemmin hoidettu sädehoidolla keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi.
3. Aivohalvaus 6 kuukauden sisällä tai keskushermoston vaurio, joka voi häiritä neurologista arviointia.
4. Sinulla on ollut krooninen maha-suolikanavan sairaus tai jokin muu sairaus, joka estäisi furmonertinibin riittävän imeytymisen.
5. Tällä hetkellä saa (tai ei pysty lopettamaan käyttöä vähintään 1 viikko ennen ensimmäisen Furmonertinib-annoksen saamista) lääkkeitä tai rohdosvalmisteita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia.
6. Aiemmat tai nykyiset muut kasvaimet kuin NSCLC, paitsi radikaali ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, hyvänlaatuinen eturauhaskasvain/hypertrofia tai muut syövät, jotka ovat olleet radikaaleja ja joilla ei ole merkkejä uusiutumisesta vähintään 5 vuotta.
7. Aiempi sairaushistoria kaikenlaisista interstitiaalisista keuhkosairaudista tai säteilykeuhkotulehduksista.
8. Systeeminen kasvainten vastainen hoito muilla aineilla suunniteltiin ennen osallistumista tai tutkimuksen aikana.
9. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
10. Aiempi yliherkkyysreaktio tutkimuslääkkeestä.
11. Perifeerinen neuropatia, suurempi kuin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä.
12. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista seroosieffuusiosta ja systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet, aktiiviset verenvuotodiateesit ja vakavat akuutit tai krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa (mukaan lukien positiiviset HbsAg- tai positiiviset HCV-vasta-aineet tai vahvistettu positiivinen HIV-testitulos).
13. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta.
14. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.