Furmonertinib chez les patients présentant des métastases leptoméningées associées à un CPNPC avec mutation de l'EGFR

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté par le patient ou son représentant légalement acceptable avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Âge ≥18 ans.
3. Patients atteints d'un CBNPC nouvellement diagnostiqué avec des métastases leptoméningées associées à un mutant activateur de l'EGFR ou patients qui développent des métastases leptoméningées uniquement après un traitement avec des ITK-EGFR de première ou de deuxième génération.
4. Le diagnostic de LM était basé sur la détection de cellules malignes dans le LCR. Les patients présentant de nouveaux symptômes et signes neurologiques ou des résultats IRM typiques, ainsi que les mutations de l'EGFR détectées par l'ADNct du LCR, peuvent également être inscrits même si la cytologie du LCR n'est pas positive.
5. Les sujets peuvent être éligibles ou avoir eu un shunt du SNC ou une implantation de réservoir de fluide Ommaya. Les patients qui ne répondent pas aux exigences doivent pouvoir coopérer avec la ponction lombaire.
6. Statut de performance ECOG de 0 à 2.
7. Espérance de vie ≥ 3 mois.
8. Les patients doivent présenter des symptômes extracrâniens stables et ne présenter aucune complication du système nerveux central nécessitant une intervention neurochirurgicale urgente pendant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude.
9. Au moins une lésion extracrânienne mesurable telle que définie par RECIST 1.1.
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent prendre une contraception efficace pendant le traitement et dans les 3 mois suivant la fin du traitement. WOCBP doit être non enceinte dans la semaine précédant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur ou actuel de tout EGFR-TKI de troisième génération.
2. Précédemment traité par radiothérapie pour des métastases du système nerveux central.
3. Antécédents d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois ou lésions préexistantes du système nerveux central pouvant interférer avec l'évaluation neurologique.
4. Antécédents de maladie gastro-intestinale chronique ou de toute autre condition médicale qui empêcherait une absorption adéquate du furmonertinib.
5. Recevez actuellement (ou êtes incapable d'arrêter l'utilisation au moins 1 semaine avant de recevoir la première dose de Furmonertinib) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5.
6. Antécédents de tumeurs antérieures ou actuelles autres que le NSCLC, à l'exception du cancer de la peau radical autre que le mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus, de la tumeur/hypertrophie bénigne de la prostate ou d'autres cancers qui ont été radicaux et n'ont aucun signe de rechute depuis au moins moins 5 ans.
7. Antécédents médicaux de tout type de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie radique.
8. Un traitement antitumoral systémique avec d'autres agents était prévu avant l'inscription ou pendant la durée de l'étude.
9. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
10. Antécédents de réactions d'hypersensibilité au médicament à l'étude.
11. Neuropathie périphérique, supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement de l'étude.
12. Tout signe d'épanchement séreux grave ou incontrôlé et de maladies systémiques, y compris l'hypertension non contrôlée, le diabète, les maladies cardiovasculaires, les diathèses hémorragiques actives et les infections aiguës ou chroniques graves nécessitant un traitement systémique (y compris HbsAg positif ou anticorps anti-VHC positifs ou résultat de test VIH positif confirmé).
13. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate.
14. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.