Furmonertinib en pacientes con metástasis leptomeníngeas asociadas con NSCLC mutado en EGFR

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el paciente o representante legalmente aceptable antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Edad ≥18 años.
3. Pacientes con NSCLC recién diagnosticado con metástasis leptomeníngeas asociadas con mutantes activadores de EGFR o pacientes que desarrollan metástasis leptomeníngeas solo después del tratamiento con EGFR-TKI de primera o segunda generación.
4. El diagnóstico de LM se basó en la detección de células malignas en el LCR. Los pacientes con nuevos síntomas y signos neurológicos o hallazgos típicos de resonancia magnética, junto con las mutaciones de EGFR detectadas por el ctDNA del LCR, también pueden inscribirse incluso si la citología del LCR no es positiva.
5. Los sujetos pueden ser elegibles para una derivación del SNC o un reservorio de líquido Ommaya o haberlo tenido. Los pacientes que no cumplan con los requisitos deben poder cooperar con la punción lumbar.
6. Estado funcional ECOG de 0 a 2.
7. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
8. Los pacientes deben tener síntomas extracraneales estables y no tener complicaciones del SNC que requieran una intervención neuroquirúrgica urgente durante al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio.
9. Al menos una lesión extracraneal medible según lo definido por RECIST 1.1.
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres deben tomar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento. WOCBP no debe estar embarazada dentro de 1 semana antes de la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo o actual de cualquier EGFR-TKI de tercera generación.
2. Previamente tratado con radioterapia por metástasis del sistema nervioso central.
3. Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses o daño preexistente del sistema nervioso central que puede interferir con la evaluación neurológica.
4. Antecedentes de enfermedad gastrointestinal crónica o cualquier otra afección médica que impida la absorción adecuada de furmonertinib.
5. Recibe actualmente (o no puede dejar de usarlo al menos 1 semana antes de recibir la primera dosis de furmonertinib) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inhibidores o inductores de CYP3A4/5.
6. Antecedentes de tumores previos o actuales que no sean NSCLC, con la excepción de cáncer de piel radical no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino, tumor benigno de próstata/hipertrofia u otros cánceres que han sido radicales y no tienen evidencia de recaída durante al menos menos 5 años.
7. Antecedentes médicos de cualquier tipo de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis por radiación.
8. La terapia antitumoral sistémica con otros agentes se planeó antes de la inscripción o durante la duración del estudio.
9. Procedimiento de cirugía mayor o lesión traumática importante dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad al medicamento del estudio.
11. Neuropatía periférica, superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado 1 en el momento de iniciar el tratamiento del estudio.
12. Cualquier evidencia de derrame seroso grave o no controlado y enfermedades sistémicas, incluida la hipertensión no controlada, diabetes, enfermedad cardiovascular, diátesis hemorrágica activa e infecciones agudas o crónicas graves que requieren tratamiento sistémico (incluido HbsAg positivo o anticuerpos contra el VHC positivos o resultado positivo confirmado de la prueba del VIH).
13. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica.
14. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.