Фурмонертиниб у пациентов с лептоменингеальными метастазами, связанными с НМРЛ с мутацией EGFR

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия пациента или законного представителя до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Возраст ≥18 лет.
3. Пациенты с недавно диагностированным НМРЛ с лептоменингеальными метастазами, связанными с активирующим EGFR мутантом, или пациенты, у которых лептоменингеальные метастазы развиваются только после лечения EGFR-TKI первого или второго поколения.
4. Диагноз ЛМ основывался на обнаружении злокачественных клеток в ЦСЖ. Пациенты с новыми неврологическими симптомами и признаками или типичными результатами МРТ вместе с мутациями EGFR, обнаруженными с помощью ctDNA CSF, также могут быть зачислены, даже если цитология CSF не положительна.
5. Субъекты могут иметь право на шунтирование ЦНС или имплантацию резервуара с жидкостью Ommaya или уже имели их. Пациенты, не соответствующие требованиям, должны иметь возможность сотрудничать с люмбальной пункцией.
6. Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
8. Пациенты должны иметь стабильные внечерепные симптомы и отсутствие осложнений со стороны ЦНС, требующих срочного нейрохирургического вмешательства, в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
9. По крайней мере одно поддающееся измерению экстракраниальное поражение согласно RECIST 1.1.
10. Женщинам детородного возраста (WOCBP) и субъектам мужского пола следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения. WOCBP должна быть не беременна в течение 1 недели до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Предшествующее или текущее лечение любого EGFR-TKI третьего поколения.
2. Ранее лечился лучевой терапией по поводу метастазов в центральную нервную систему.
3. История инсульта в течение 6 месяцев или ранее существовавшее повреждение центральной нервной системы, которое может помешать неврологической оценке.
4. Наличие в анамнезе хронического желудочно-кишечного заболевания или любого другого заболевания, препятствующего адекватному всасыванию фурмонертиниба.
5. В настоящее время принимает (или не может прекратить прием по крайней мере за 1 неделю до приема первой дозы фурмонертиниба) лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5.
6. Наличие в анамнезе ранее или в настоящее время опухолей, отличных от НМРЛ, за исключением радикального немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, доброкачественной опухоли/гипертрофии предстательной железы или других злокачественных новообразований, которые были радикальными и не имели признаков рецидива в течение минимум 5 лет.
7. В анамнезе любые виды интерстициального заболевания легких или радиационного пневмонита.
8. Системная противоопухолевая терапия другими препаратами планировалась до включения в исследование или на протяжении всего исследования.
9. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
10. Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности на исследуемое лекарство.
11. Периферическая невропатия, степень выше 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения.
12. Любые признаки тяжелого или неконтролируемого серозного выпота и системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, активные геморрагические диатезы и тяжелые острые или хронические инфекции, требующие системного лечения (включая положительный результат на HbsAg или положительный результат на антитела к ВГС или подтвержденный положительный результат теста на ВИЧ).
13. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов.
14. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.