Furmonertinib bij patiënten met leptomeningeale metastasen geassocieerd met EGFR-gemuteerd NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming door de patiënt of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. Nieuw gediagnosticeerde NSCLC-patiënten met leptomeningeale metastasen geassocieerd met EGFR-activerende mutant of patiënten die pas leptomeningeale metastasen ontwikkelen na behandeling met EGFR-TKI's van de eerste of tweede generatie.
4. De LM-diagnose was gebaseerd op de detectie van kwaadaardige cellen in het CSF. Patiënten met nieuwe neurologische symptomen en tekenen of typische MRI-bevindingen, samen met de EGFR-mutaties gedetecteerd door CSF-ctDNA, kunnen ook worden ingeschreven, zelfs als CSF-cytologie niet positief is.
5. Proefpersonen kunnen in aanmerking komen voor implantatie van een CZS-shunt of Ommaya-vloeistofreservoir of hebben deze gehad. Patiënten die niet aan de eisen voldoen, moeten kunnen meewerken aan lumbaalpunctie.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2.
7. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
8. Patiënten moeten stabiele extracraniale symptomen hebben en geen CZS-complicaties hebben die een dringende neurochirurgische interventie vereisen gedurende ten minste 4 weken vóór deelname aan het onderzoek.
9. Ten minste één meetbare extracraniale laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannelijke proefpersonen dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en binnen 3 maanden na het einde van de behandeling. WOCBP moet niet-zwanger zijn binnen 1 week voorafgaand aan de studie-inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere of huidige behandeling van een EGFR-TKI van de derde generatie.
2. Eerder behandeld met radiotherapie voor uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel.
3. Een voorgeschiedenis van een beroerte binnen 6 maanden of reeds bestaande schade aan het centrale zenuwstelsel die neurologische evaluatie kan verstoren.
4. Een voorgeschiedenis van chronische gastro-intestinale aandoeningen of een andere medische aandoening die een adequate absorptie van Furmonertinib verhindert.
5. Momenteel medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of inductoren van CYP3A4/5 zijn (of niet in staat zijn om het gebruik minstens 1 week voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis Furmonertinib te stoppen).
6. Een voorgeschiedenis van eerdere of huidige tumoren anders dan NSCLC, met uitzondering van radicale niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, goedaardige prostaattumor/hypertrofie, of andere kankers die radicaal zijn geweest en geen bewijs hebben van recidief gedurende minstens minimaal 5 jaar.
7. Medische voorgeschiedenis van elke vorm van interstitiële longziekte of stralingspneumonitis.
8. Systemische antitumortherapie met andere middelen was gepland vóór inschrijving of tijdens de duur van het onderzoek.
9. Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Perifere neuropathie, hoger dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling.
12. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde sereuze effusie en systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, diabetes, hart- en vaatziekten, actieve bloedingsdiathesen en ernstige acute of chronische infecties die systemische behandeling vereisen (inclusief positieve HbsAg- of positieve HCV-antilichamen of bevestigd positief HIV-testresultaat).
13. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie.
14. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.