Furmonertinib hos pasienter med leptomeningeale metastaser assosiert med EGFR-mutert NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke fra pasienten eller juridisk akseptabel representant før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Alder ≥18 år.
3. Nydiagnostiserte NSCLC-pasienter med leptomeningeale metastaser assosiert med EGFR-aktiverende mutant eller pasienter som utvikler leptomeningeale metastaser først etter behandling med første- eller andregenerasjons EGFR-TKI-er.
4. LM-diagnose var basert på påvisning av ondartede celler i CSF. Pasienter med nye nevrologiske symptomer og tegn eller typiske MR-funn, sammen med EGFR-mutasjonene påvist av CSF ctDNA, kan også innrulleres selv om CSF-cytologien ikke er positiv.
5. Forsøkspersoner kan være kvalifisert for eller ha hatt CNS-shunt eller Ommaya væskereservoarimplantasjon. Pasienter som ikke oppfyller kravene bør kunne samarbeide med lumbalpunksjon.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2.
7. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
8. Pasienter må ha stabile ekstrakranielle symptomer og ikke ha CNS-komplikasjoner som krever akutt nevrokirurgisk inngrep i minst 4 uker før studieregistrering.
9. Minst én målbar ekstrakraniell lesjon som definert av RECIST 1.1.
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og mannlige forsøkspersoner bør ta effektiv prevensjon under behandlingen og innen 3 måneder etter avsluttet behandling. WOCBP bør være ikke-gravid innen 1 uke før studieregistrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nåværende behandling av tredjegenerasjons EGFR-TKI.
2. Tidligere behandlet med strålebehandling for metastaser i sentralnervesystemet.
3. En historie med hjerneslag innen 6 måneder eller eksisterende skade på sentralnervesystemet som kan forstyrre nevrologisk evaluering.
4. En historie med kronisk gastrointestinal sykdom eller andre medisinske tilstander som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon av Furmonertinib.
5. Får for tiden (eller kan ikke slutte å bruke minst 1 uke før første dose Furmonertinib) medisiner eller urtetilskudd kjent for å være potente hemmere eller indusere av CYP3A4/5.
6. En historie med tidligere eller nåværende svulster andre enn NSCLC, med unntak av radikal ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, godartet prostatasvulst/hypertrofi eller andre kreftformer som har vært radikale og ikke har tegn på tilbakefall i kl. minst 5 år.
7. Tidligere medisinsk historie av alle typer interstitiell lungesykdom eller strålingspneumonitt.
8. Systemisk antitumorbehandling med andre midler ble planlagt før innmelding eller under varigheten av studien.
9. Større operasjonsprosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen.
10. En historie med overfølsomhetsreaksjoner på studiemedisinen.
11. Perifer nevropati, høyere enn Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 ved oppstart av studiebehandling.
12. Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert serosal effusjon og systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, diabetes, kardiovaskulær sykdom, aktive blødningsdiateser og alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner som krever systemisk behandling (inkludert positive HbsAg eller positive HCV-antistoffer eller bekreftet positivt HIV-testresultat).
13. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon.
14. Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.