Furmonertinib bei Patienten mit leptomeningealen Metastasen im Zusammenhang mit EGFR-mutiertem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung des Patienten oder eines gesetzlich zulässigen Vertreters vor studienspezifischen Verfahren.
2. Alter ≥18 Jahre.
3. Neu diagnostizierte NSCLC-Patienten mit leptomeningealen Metastasen in Verbindung mit EGFR-aktivierenden Mutanten oder Patienten, die leptomeningeale Metastasen erst nach Behandlung mit EGFR-TKIs der ersten oder zweiten Generation entwickeln.
4. Die LM-Diagnose basierte auf dem Nachweis bösartiger Zellen im Liquor. Patienten mit neuen neurologischen Symptomen und Anzeichen oder typischen MRT-Befunden zusammen mit den durch Liquor-ctDNA nachgewiesenen EGFR-Mutationen können auch aufgenommen werden, selbst wenn die Liquorzytologie nicht positiv ist.
5. Patienten können für eine ZNS-Shunt- oder Ommaya-Flüssigkeitsreservoir-Implantation in Frage kommen oder eine solche erhalten haben. Patienten, die die Voraussetzungen nicht erfüllen, sollten mit einer Lumbalpunktion kooperieren können.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2.
7. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
8. Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor Studieneinschluss stabile extrakranielle Symptome aufweisen und keine ZNS-Komplikationen haben, die einen dringenden neurochirurgischen Eingriff erfordern.
9. Mindestens eine messbare extrakranielle Läsion gemäß RECIST 1.1.
10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männliche Probanden sollten während der Behandlung und innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsende eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. WOCBP sollte innerhalb von 1 Woche vor Studieneinschreibung nicht schwanger sein.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere oder aktuelle Behandlung eines EGFR-TKI der dritten Generation.
2. Zuvor mit Strahlentherapie wegen Metastasen des zentralen Nervensystems behandelt.
3. Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten oder vorbestehender Schaden des zentralen Nervensystems, der die neurologische Beurteilung beeinträchtigen kann.
4. Chronische Magen-Darm-Erkrankungen oder andere Erkrankungen in der Vorgeschichte, die eine ausreichende Resorption von Furmonertinib ausschließen würden.
5. Derzeit (oder nicht in der Lage, die Anwendung mindestens 1 Woche vor Erhalt der ersten Dosis von Furmonertinib zu beenden) Medikamente oder pflanzliche Präparate, die als starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 / 5 bekannt sind.
6. Eine Vorgeschichte früherer oder aktueller Tumoren außer NSCLC, mit Ausnahme von radikalem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, gutartigem Prostatatumor / Hypertrophie oder anderen Krebsarten, die radikal waren und für die kein Hinweis auf einen Rückfall vorliegt mindestens 5 Jahre.
7. Anamnese aller Arten von interstitieller Lungenerkrankung oder Strahlenpneumonitis.
8. Eine systemische Antitumortherapie mit anderen Wirkstoffen war vor Aufnahme oder während der Studiendauer geplant.
9. Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
10. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Studienmedikament.
11. Periphere Neuropathie, größer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung.
12. Jegliche Anzeichen von schwerem oder unkontrolliertem serösem Erguss und systemischen Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, aktiven Blutungsdiathesen und schweren akuten oder chronischen Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern (einschließlich positiver HbsAg- oder positiver HCV-Antikörper oder bestätigter positiver HIV-Testergebnisse).
13. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion.
14. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.