Furmonertinibe em pacientes com metástases leptomeníngeas associadas a NSCLC com mutação EGFR

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado pelo paciente ou representante legalmente aceitável antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Idade ≥18 anos.
3. Pacientes recém-diagnosticados com NSCLC com metástases leptomeníngeas associadas ao mutante ativador de EGFR ou pacientes que desenvolvem metástases leptomeníngeas somente após tratamento com EGFR-TKIs de primeira ou segunda geração.
4. O diagnóstico de LM foi baseado na detecção de células malignas no LCR. Pacientes com novos sintomas e sinais neurológicos ou achados típicos de ressonância magnética, juntamente com as mutações EGFR detectadas pelo ctDNA do LCR, também podem ser inscritos mesmo se a citologia do LCR não for positiva.
5. Os indivíduos podem ser elegíveis para ou tiveram implante de derivação do SNC ou reservatório de fluido Ommaya. Os pacientes que não atendem aos requisitos devem poder cooperar com a punção lombar.
6. Status de desempenho ECOG de 0 a 2.
7. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
8. Os pacientes devem ter sintomas extracranianos estáveis ​​e sem complicações do SNC que requeiram intervenção neurocirúrgica urgente por pelo menos 4 semanas antes da inscrição no estudo.
9. Pelo menos uma lesão extracraniana mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1.
10. Mulheres em idade fértil (WOCBP) e indivíduos do sexo masculino devem tomar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e até 3 meses após o término do tratamento. WOCBP não deve estar grávida dentro de 1 semana antes da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior ou atual de qualquer EGFR-TKI de terceira geração.
2. Anteriormente tratado com radioterapia para metástases do sistema nervoso central.
3. Uma história de acidente vascular cerebral dentro de 6 meses ou danos pré-existentes no sistema nervoso central que podem interferir na avaliação neurológica.
4. Uma história de doença gastrointestinal crônica ou qualquer outra condição médica que impeça a absorção adequada de Furmonertinibe.
5. Atualmente recebendo (ou incapaz de interromper o uso pelo menos 1 semana antes de receber a primeira dose de Furmonertinibe) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes inibidores ou indutores do CYP3A4/5.
6. História de tumores anteriores ou atuais, exceto NSCLC, com exceção de câncer radical de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, tumor/hipertrofia benigna da próstata ou outros cânceres que foram radicais e não têm evidência de recidiva por pelo menos menos 5 anos.
7. Histórico médico anterior de qualquer tipo de doença pulmonar intersticial ou pneumonite por radiação.
8. A terapia antitumoral sistêmica com outros agentes foi planejada antes da inscrição ou durante a duração do estudo.
9. Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
10. Uma história de reações de hipersensibilidade ao medicamento do estudo.
11. Neuropatia periférica, superior ao grau 1 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) no momento do início do tratamento do estudo.
12. Qualquer evidência de derrame seroso grave ou descontrolado e doenças sistêmicas, incluindo hipertensão não controlada, diabetes, doença cardiovascular, diáteses hemorrágicas ativas e infecções agudas ou crônicas graves que requeiram tratamento sistêmico (incluindo HbsAg positivo ou anticorpos HCV positivos ou resultado positivo confirmado do teste de HIV).
13. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão.
14. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.