Furmonertynib u pacjentów z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych w przebiegu NSCLC z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przez pacjenta lub prawnie dopuszczalnego przedstawiciela przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Wiek ≥18 lat.
3. Nowo zdiagnozowani pacjenci z NSCLC z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych związanymi z mutantem aktywującym EGFR lub pacjenci, u których przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych rozwinęły się dopiero po leczeniu EGFR-TKI pierwszej lub drugiej generacji.
4. Rozpoznanie LM opierało się na wykryciu komórek nowotworowych w płynie mózgowo-rdzeniowym. Pacjenci z nowymi objawami i objawami neurologicznymi lub typowymi wynikami MRI, wraz z mutacjami EGFR wykrytymi za pomocą ctDNA płynu mózgowo-rdzeniowego, również mogą zostać włączeni do badania, nawet jeśli wynik badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego nie jest dodatni.
5. Pacjenci mogą kwalifikować się lub mieć wszczepiony zastawkę do OUN lub zbiornik płynu Ommaya. Pacjenci niespełniający wymagań powinni mieć możliwość współpracy z nakłuciem lędźwiowym.
6. Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
7. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
8. Pacjenci muszą mieć stabilne objawy pozaczaszkowe i nie mogą mieć powikłań OUN wymagających pilnej interwencji neurochirurgicznej przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
9. Co najmniej jedna mierzalna zmiana pozaczaszkowa zgodnie z definicją RECIST 1.1.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. WOCBP nie powinna być w ciąży w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze lub obecne leczenie jakimkolwiek EGFR-TKI trzeciej generacji.
2. Wcześniej leczony radioterapią z powodu przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
3. Historia udaru mózgu w ciągu 6 miesięcy lub istniejące wcześniej uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego, które może zakłócać ocenę neurologiczną.
4. Przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa w wywiadzie lub jakikolwiek inny stan chorobowy uniemożliwiający odpowiednie wchłanianie furmonertynibu.
5. Obecnie otrzymują (lub nie mogą przestać stosować co najmniej 1 tydzień przed otrzymaniem pierwszej dawki furmonertynibu) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5.
6. Historia wcześniejszych lub aktualnych nowotworów innych niż NSCLC, z wyjątkiem radykalnego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy, łagodnego guza/przerostu gruczołu krokowego lub innych raków, które były radykalne i nie wykazują nawrotu przez co najmniej co najmniej 5 lat.
7. Historia medyczna wszelkiego rodzaju śródmiąższowych chorób płuc lub popromiennego zapalenia płuc.
8. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa innymi lekami została zaplanowana przed włączeniem do badania lub w trakcie trwania badania.
9. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
10. Historia reakcji nadwrażliwości na badany lek.
11. Neuropatia obwodowa, stopień 1. wyższy niż wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
12. Wszelkie objawy ciężkiego lub niekontrolowanego wysięku surowiczego i chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, cukrzycy, chorób sercowo-naczyniowych, czynnych skaz krwotocznych oraz ciężkich ostrych lub przewlekłych infekcji wymagających leczenia ogólnoustrojowego (w tym dodatni wynik testu HbsAg lub HCV lub potwierdzony dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV).
13. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu.
14. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.