Klinická studie hodnotící účinnost a bezpečnost AGB101 pro léčbu psychózy související s Parkinsonovou chorobou (AGB101 PDP)

Subjekty musí při screeningu splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Osoby ve věku 40 až 85 let (včetně) s dobrým celkovým zdravotním stavem:

   1. Ochotný a schopný souhlasit a zúčastnit se po dobu trvání studie.
   2. Mít vzdělání v osmé třídě nebo dobrou pracovní anamnézu dostatečné k vyloučení mentální retardace.
   3. Mít zrakovou a sluchovou ostrost přiměřenou pro neuropsychologické vyšetření.
   4. Mít dokonalou plynulost místního rodného jazyka, abyste se mohli účastnit všech hodnocení neuropsychologických testů.
2. Mít studijního partnera, který má dostatečný kontakt (≥ 2 hodiny týdně) se subjektem, aby mu pomohl s dávkováním studijní medikace (je-li to nutné) a poskytl posouzení jakýchkoli změn a nezávislé hodnocení fungování subjektu.

3. Mít PDP, jak je definováno všemi následujícími kritérii a v souladu s kritérii Národního institutu neurologických poruch a mrtvice/Národního institutu duševního zdraví (NINDS/NIMH):

   1. Splňuje kritéria mozkové banky Spojeného království pro PD

   2. Přítomnost alespoň jednoho z následujících příznaků

      • Iluze
      • Falešný pocit přítomnosti
      • Halucinace
      • Bludy
   3. Příznaky kritéria b se objevují po nástupu PD.
   4. Příznaky kritéria b jsou opakující se nebo kontinuální po dobu 1 měsíce.
   5. Symptomy kritéria b nejsou lépe vysvětleny jinou příčinou parkinsonismu, jako je demence s Lewyho tělísky, psychiatrické poruchy, jako je schizofrenie, schizoafektivní porucha, porucha s bludy nebo porucha nálady s psychotickými rysy, nebo obecný zdravotní stav včetně deliria.

   6. Může mít následující související funkce:

      • S/bez vhledu
      • S/bez demence
      • S/bez léčby PD
4. Pacienti musí pociťovat symptom(y) kritéria 3b alespoň jednou týdně během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
5. Pacienti léčení pro symptom(y) kritéria 3b musí být bez medikace alespoň 2 týdny před randomizací.
6. Pacienti musí být na stabilním režimu léčby PD po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací.

7. Povolené léky:

   1. S potenciálními prokognitivními účinky, jako jsou inhibitory cholinesterázy, memantin, estrogenová substituční terapie, musí být ve stabilní dávce po dobu 1 měsíce před screeningem a očekává se, že zůstanou stabilní po celou dobu studie
   2. Antidepresiva musí být ve stabilní dávce po dobu 1 měsíce před screeningem a očekává se, že zůstanou stabilní po celou dobu studie.
   3. Antipsychotika musí být ve stabilní dávce po dobu 1 měsíce před screeningem a očekává se, že zůstanou stabilní po celou dobu studie.
8. Ochota a schopnost podstoupit opakovaná vyšetření magnetickou rezonancí (3 Tesla) bez kontraindikací k vyšetření magnetickou rezonancí.
9. Účastník i partner musí být ochotni používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie a 4 dny po ní. U žen může být účinná antikoncepce hormonální; pro muže kondom.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nesmí při screeningu splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:

1. Užívání antikonvulzivních léků během 1 měsíce před základní návštěvou.
2. Účast v terapeutické klinické studii pro jakékoli lékařské nebo psychiatrické indikace do 1 měsíce od screeningové návštěvy nebo kdykoli během studie. Subjekty musí pochopit, že se mohou do této klinické studie zapsat pouze jednou; během účasti na aktuální studii se nesmí zapsat do žádné jiné klinické studie a nesmí se účastnit klinické studie léku, biologického, terapeutického prostředku nebo lékařské potraviny, ve které byla poslední dávka/podání podána do 1 měsíce před screeningem.
3. Anamnéza přecitlivělosti nebo nedostatečné snášenlivosti na AGB101 (levetiracetam).
4. Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) nebo hemodialýza.
5. Delirium způsobené přítomností akutní metabolické encefalopatie sekundární k infekci nebo z jakékoli jiné příčiny, jak bylo hodnoceno zkoušejícím na základě laboratoří, anamnézy a fyzického vyšetření.
6. Neurologická porucha jiná než Parkinsonova choroba, jako je Alzheimerova choroba, multiinfarktová demence, Huntingtonova choroba, hydrocefalus normálního tlaku, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, záchvatová porucha (celoživotní anamnéza; febrilní křeče u kojenců nejsou vylučující), subdurální hematom, roztroušená skleróza nebo anamnéza významného traumatu hlavy následovaného přetrvávajícími neurologickými deficity nebo známými strukturálními abnormalitami mozku, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s prováděním studie.
7. Předchozí diagnóza schizofrenie, bipolární poruchy nebo jiné psychotické poruchy jiné než psychóza související s PD.
8. Stereotaktická chirurgie pro hlubokou mozkovou stimulaci (DBS), přítomnost kardiostimulátorů, svorky na aneuryzma, umělé srdeční chlopně, ušní implantáty, kovové úlomky nebo cizí předměty v očích, kůži nebo těle, které představují kontraindikaci pro vyšetření magnetickou rezonancí.
9. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti během posledních 3 let (kritéria DSM-5).
10. Jakékoli významné systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, který by mohl vést k potížím s dodržováním požadavků protokolu.
11. Jakýkoli nestabilní zdravotní stav, který bude pravděpodobně vyžadovat novou lékařskou nebo chirurgickou léčbu v průběhu studie a kde by taková léčba mohla ovlivnit sběr údajů o účinnosti.
12. Neschopnost nebo ochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržet postupy studie.
13. Pacient nebo pečovatel není schopen podávat denní perorální dávku studovaného léku.
14. Současné sebevražedné myšlenky.
15. Ženy nesmí být těhotné nebo kojící.
16. Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího zmařil správnou interpretaci studie.