Klinisch onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van AGB101 voor de behandeling van aan de ziekte van Parkinson gerelateerde psychose (AGB101 PDP)

Proefpersonen moeten bij de screening aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Onderwerpen tussen 40 en 85 jaar oud (inclusief) in goede algemene gezondheid:

   1. Bereid en in staat om toestemming te geven en deel te nemen voor de duur van het onderzoek.
   2. Een opleiding in de achtste klas of een goede werkgeschiedenis hebben die voldoende is om mentale retardatie uit te sluiten.
   3. Visuele en auditieve scherpte hebben die geschikt is voor neuropsychologisch onderzoek.
   4. De moedertaal van de lokale taal vloeiend beheersen om deel te nemen aan alle neuropsychologische testbeoordelingen.
2. Een studiepartner hebben die voldoende contact heeft (≥ 2 uur per week) met de proefpersoon om te helpen bij het doseren van de studiemedicatie (indien nodig) en beoordelingen te geven van eventuele veranderingen en een onafhankelijke evaluatie van het functioneren van de proefpersoon.

3. PDP hebben zoals gedefinieerd door alle volgende criteria en in overeenstemming met de criteria van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke/National Institute of Mental Health (NINDS/NIMH):

   1. Voldoet aan de hersenbankcriteria van het Verenigd Koninkrijk voor PD

   2. Aanwezigheid van ten minste één van de volgende symptomen

      • Illusies
      • Vals gevoel van aanwezigheid
      • Hallucinaties
      • Waanideeën
   3. De symptomen van criterium b treden op na het begin van PD.
   4. De symptomen van criterium b zijn terugkerend of aanhoudend gedurende 1 maand.
   5. De symptomen van criterium b kunnen niet beter worden verklaard door een andere oorzaak van parkinsonisme, zoals dementie met Lewy-lichaampjes, psychiatrische stoornissen zoals schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, waanstoornis of stemmingsstoornis met psychotische kenmerken, of een algemene medische aandoening, waaronder delirium.

   6. Kan de volgende bijbehorende kenmerken hebben:

      • Met/zonder inzicht
      • Met/zonder dementie
      • Met/zonder behandeling voor PD
4. Patiënten moeten minimaal één keer per week symptomen van criterium 3b ervaren gedurende de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
5. Patiënten die worden behandeld voor symptoom(en) van criterium 3b moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie geen medicijnen meer gebruiken.
6. Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie een stabiel medicatieregime voor PD hebben.

7. Toegestane medicijnen:

   1. Met mogelijke pro-cognitieve effecten, zoals cholinesteraseremmers, memantine, oestrogeensubstitutietherapie, moet een stabiele dosis worden ingenomen gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening en zal naar verwachting stabiel blijven tijdens het onderzoek
   2. Antidepressiva moeten een stabiele dosis hebben gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening en zullen naar verwachting gedurende het onderzoek stabiel blijven.
   3. Antipsychotica moeten gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening in een stabiele dosis zijn en moeten gedurende het onderzoek stabiel blijven.
8. Bereid en in staat om herhaalde MRI-scans (3 Tesla) te ondergaan zonder contra-indicaties voor MRI.
9. Deelnemer en partner moeten beiden bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 4 dagen erna. Voor vrouwen kan effectieve anticonceptie hormonaal zijn; voor mannen, een condoom.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen bij de screening niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van anticonvulsiva binnen 1 maand voorafgaand aan het basisbezoek.
2. Deelname aan een therapeutisch klinisch onderzoek voor medische of psychiatrische indicaties binnen 1 maand na het screeningsbezoek, of op enig moment tijdens het onderzoek. Proefpersonen moeten begrijpen dat ze zich maar één keer mogen inschrijven voor deze klinische studie; ze mogen niet deelnemen aan een andere klinische studie terwijl ze deelnemen aan de huidige studie, en ze mogen niet deelnemen aan een klinische studie van een geneesmiddel, biologisch, therapeutisch hulpmiddel of medische voeding, waarbij de laatste dosis/toediening binnen 1 maand is ontvangen voorafgaand aan de screening.
3. Geschiedenis van overgevoeligheid of gebrek aan verdraagbaarheid voor AGB101 (levetiracetam).
4. Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/minuut) of hemodialyse ondergaan.
5. Delirium door de aanwezigheid van een acute metabole encefalopathie secundair aan infectie of door een andere oorzaak zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van laboratoriumonderzoek, anamnese en lichamelijk onderzoek.
6. Andere neurologische aandoeningen dan de ziekte van Parkinson, zoals de ziekte van Alzheimer, multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, hydrocefalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, convulsies (levensgeschiedenis; koortsstuipen bij kinderen zijn niet exclusief), subduraal hematoom, multiple sclerose of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische uitval, of bekende structurele hersenafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren.
7. Voorafgaande diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere psychotische stoornis anders dan PD-gerelateerde psychose.
8. Stereotactische chirurgie voor diepe hersenstimulatie (DBS), aanwezigheid van pacemakers, aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen, oorimplantaten, metaalfragmenten of vreemde voorwerpen in de ogen, huid of lichaam die een contra-indicatie vormen voor een MRI-scan.
9. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 3 jaar (DSM-5-criteria).
10. Elke significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening die zou kunnen leiden tot moeilijkheden bij het naleven van de protocolvereisten.
11. Elke onstabiele medische aandoening die tijdens de studie waarschijnlijk nieuwe medische of chirurgische behandeling vereist en waarbij dergelijke behandelingen van invloed kunnen zijn op het verzamelen van werkzaamheidsgegevens.
12. Niet in staat of niet bereid om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan onderzoeksprocedures.
13. Patiënt of verzorger niet in staat om de dagelijkse orale dosering van het onderzoeksgeneesmiddel toe te dienen.
14. Huidige zelfmoordgedachten.
15. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
16. Elke andere reden die naar de mening van de onderzoeker de juiste interpretatie van het onderzoek in de weg zou staan.