Klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​AGB101 til behandling af Parkinsons sygdomsrelateret psykose (AGB101 PDP)

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier ved screening:

1. Forsøgspersoner mellem 40 og 85 år (inklusive) med et godt generelt helbred:

   1. Villig og i stand til at give samtykke og deltage i undersøgelsens varighed.
   2. Har en uddannelse i ottende klasse eller en god arbejdshistorie, der er tilstrækkelig til at udelukke mental retardering.
   3. Har syns- og hørestyrke, der er tilstrækkelig til neuropsykologisk testning.
   4. Beherske det lokale sprog dygtige for at deltage i alle neuropsykologiske testvurderinger.
2. Har en studiepartner, der har tilstrækkelig kontakt (≥ 2 timer om ugen) med forsøgspersonen til at assistere med dosering af undersøgelsesmedicin (hvis nødvendigt) og give vurderinger af eventuelle ændringer og en uafhængig evaluering af forsøgspersonens funktion.

3. Har PDP som defineret af alle følgende kriterier og i overensstemmelse med National Institute of Neurological Disorders and Stroke/National Institute of Mental Health (NINDS/NIMH) kriterier:

   1. Opfylder Storbritanniens hjernebankkriterier for PD

   2. Tilstedeværelse af mindst et af følgende symptomer

      • Illusioner
      • Falsk følelse af nærvær
      • Hallucinationer
      • Vrangforestillinger
   3. Symptomerne på kriterium b opstår efter begyndelsen af ​​PD.
   4. Symptomerne på kriterium b er tilbagevendende eller kontinuerlige i 1 måned.
   5. Symptomerne på kriterium b er ikke bedre forklaret af en anden årsag til Parkinsonisme, såsom demens med Lewy-legemer, psykiatriske lidelser såsom skizofreni, skizoaffektiv lidelse, vrangforestillingslidelse eller stemningslidelse med psykotiske træk, eller en generel medicinsk tilstand, herunder delirium.

   6. Kan have følgende tilknyttede funktioner:

      • Med/uden indsigt
      • Med/uden demens
      • Med/uden behandling for PD
4. Patienter skal opleve symptom(er) på kriterium 3b mindst én gang om ugen i løbet af de 4 uger forud for screeningsbesøget.
5. Patienter, der behandles for symptom(er) af kriterium 3b, skal være fri for medicin i mindst 2 uger før randomisering.
6. Patienter skal have et stabilt regime med medicin mod PD i mindst 4 uger før randomisering.

7. Tilladte medicin:

   1. Med potentielle pro-kognitive virkninger, såsom kolinesterasehæmmere, skal memantin, østrogenerstatningsterapi have en stabil dosis i 1 måned før screening og forventes at forblive stabil gennem hele undersøgelsen
   2. Antidepressiva skal have en stabil dosis i 1 måned før screening og forventes at forblive stabil gennem hele undersøgelsen.
   3. Antipsykotika skal være i en stabil dosis i 1 måned før screening og forventes at forblive stabile gennem hele undersøgelsen.
8. Villig og i stand til at gennemgå gentagne MR-scanninger (3 Tesla) uden kontraindikationer til MR.
9. Deltager og partner skal begge være villige til at bruge en effektiv prævention under undersøgelsens varighed og i 4 dage efter det. For kvinder kan effektiv prævention være hormonel; for mænd, et kondom.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner må ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier ved screening:

1. Brug af antikonvulsiv medicin inden for 1 måned før baseline besøget.
2. Deltagelse i et terapeutisk klinisk studie for enhver medicinsk eller psykiatrisk indikation inden for 1 måned efter screeningsbesøget eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Forsøgspersoner skal forstå, at de kun må tilmelde sig denne kliniske undersøgelse én gang; de må ikke tilmelde sig nogen anden klinisk undersøgelse, mens de deltager i den aktuelle undersøgelse, og de må ikke deltage i en klinisk undersøgelse af et lægemiddel, biologisk, terapeutisk udstyr eller medicinsk fødevare, hvor den sidste dosis/administration blev modtaget inden for 1 måned før screening.
3. Anamnese med overfølsomhed eller manglende tolerabilitet over for AGB101 (levetiracetam).
4. Svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/minut) eller under hæmodialyse.
5. Delirium på grund af tilstedeværelsen af ​​en akut metabolisk encefalopati sekundært til infektion eller af enhver anden årsag som vurderet af investigator baseret på laboratorier, historie og fysisk undersøgelse.
6. Andre neurologiske lidelser end Parkinsons sygdom, såsom Alzheimers sygdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sygdom, hydrocephalus ved normalt tryk, hjernetumor, progressiv supranuklear parese, krampeanfald (livstidshistorie; feberkramper hos spædbørn er ikke udelukkende), subduralt hæmatom, multipel sklerose , eller historie med betydelige hovedtraumer efterfulgt af vedvarende neurologiske mangler eller kendte strukturelle hjerneabnormiteter, som efter efterforskerens mening kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
7. Forudgående diagnose af skizofreni, bipolar lidelse eller anden psykotisk lidelse end PD-relateret psykose.
8. Stereotaktisk kirurgi til dyb hjernestimulation (DBS), tilstedeværelse af pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, øreimplantater, metalfragmenter eller fremmedlegemer i øjne, hud eller krop, der udgør en kontraindikation for at få foretaget en MR-scanning.
9. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 3 år (DSM-5 kriterier).
10. Enhver betydelig systemisk sygdom eller ustabil medicinsk tilstand, der kan føre til vanskeligheder med at overholde protokolkravene.
11. Enhver ustabil medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil kræve ny medicinsk eller kirurgisk behandling i løbet af undersøgelsen, og hvor sådanne behandlinger kan påvirke indsamlingen af ​​effektdata.
12. Ude af stand til eller uvillig til at give informeret samtykke eller at overholde undersøgelsesprocedurer.
13. Patient eller pårørende ude af stand til at administrere daglig oral dosering af undersøgelseslægemidlet.
14. Aktuelle selvmordstanker.
15. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende.
16. Enhver anden grund, som efter investigators mening ville forvirre korrekt fortolkning af undersøgelsen.