Ensayo clínico que evalúa la eficacia y seguridad de AGB101 para el tratamiento de la psicosis relacionada con la enfermedad de Parkinson (AGB101 PDP)

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión en la selección:

1. Sujetos entre 40 y 85 años (inclusive) en buen estado de salud general:

   1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento y participar durante la duración del estudio.
   2. Tener educación de octavo grado o un buen historial de trabajo suficiente para excluir el retraso mental.
   3. Tener agudeza visual y auditiva adecuada para pruebas neuropsicológicas.
   4. Tener dominio del idioma local nativo para participar en todas las evaluaciones de pruebas neuropsicológicas.
2. Tener un compañero de estudio que tenga suficiente contacto (≥ 2 horas por semana) con el sujeto para ayudar con la dosificación de la medicación del estudio (si es necesario) y brindar evaluaciones de cualquier cambio y una evaluación independiente del funcionamiento del sujeto.

3. Tener PDP según lo definido por todos los siguientes criterios y de acuerdo con los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares/Instituto Nacional de Salud Mental (NINDS/NIMH):

   1. Cumple con los criterios del banco de cerebros del Reino Unido para la EP

   2. Presencia de al menos uno de los siguientes síntomas

      • Ilusiones
      • Falsa sensación de presencia
      • alucinaciones
      • Alucinaciones
   3. Los síntomas del Criterio b ocurren después del inicio de la EP.
   4. Los síntomas del Criterio b son recurrentes o continuos durante 1 mes.
   5. Los síntomas del Criterio b no se explican mejor por otra causa de parkinsonismo, como la demencia con cuerpos de Lewy, trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia, el trastorno esquizoafectivo, el trastorno delirante o el trastorno del estado de ánimo con características psicóticas, o una afección médica general, incluido el delirio.

   6. Puede tener las siguientes características asociadas:

      • Con/sin perspicacia
      • Con/sin demencia
      • Con/sin tratamiento para la EP
4. Los pacientes deben experimentar síntomas del Criterio 3b al menos una vez a la semana durante las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
5. Los pacientes que reciben tratamiento por los síntomas del Criterio 3b deben estar sin medicación durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
6. Los pacientes deben tener un régimen estable de medicación para la EP durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

7. Medicamentos permitidos:

   1. Con posibles efectos procognitivos, como los inhibidores de la colinesterasa, la memantina, la terapia de reemplazo de estrógenos, debe estar en una dosis estable durante 1 mes antes de la selección y se espera que permanezca estable durante todo el estudio
   2. Los antidepresivos deben estar en una dosis estable durante 1 mes antes de la selección y se espera que permanezcan estables durante todo el estudio.
   3. Los antipsicóticos deben estar en una dosis estable durante 1 mes antes de la selección y se espera que permanezcan estables durante todo el estudio.
8. Dispuesto y capaz de someterse a resonancias magnéticas repetidas (3 Tesla) sin contraindicaciones para la resonancia magnética.
9. Tanto el participante como su pareja deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio y durante los 4 días posteriores. Para las mujeres, la anticoncepción eficaz puede ser hormonal; para los hombres, un condón.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión en la selección:

1. Uso de medicamentos anticonvulsivos en el mes anterior a la visita inicial.
2. Participación en un estudio clínico terapéutico por cualquier indicación médica o psiquiátrica dentro de 1 mes de la visita de selección, o en cualquier momento durante el estudio. Los sujetos deben comprender que solo pueden inscribirse en este estudio clínico una vez; no pueden inscribirse en ningún otro estudio clínico mientras participen en el estudio actual, y no pueden participar en un estudio clínico de un fármaco, producto biológico, dispositivo terapéutico o alimento médico, en el que la última dosis/administración se haya recibido en el plazo de 1 mes antes de la proyección.
3. Antecedentes de hipersensibilidad o falta de tolerabilidad a AGB101 (levetiracetam).
4. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/minuto) o hemodiálisis.
5. Delirio debido a la presencia de una encefalopatía metabólica aguda secundaria a una infección o por cualquier otra causa evaluada por el investigador en función de los análisis de laboratorio, los antecedentes y el examen físico.
6. Trastorno neurológico distinto de la enfermedad de Parkinson, como la enfermedad de Alzheimer, demencia multiinfarto, enfermedad de Huntington, hidrocefalia normotensiva, tumor cerebral, parálisis supranuclear progresiva, trastorno convulsivo (antecedentes de por vida; las convulsiones febriles infantiles no son excluyentes), hematoma subdural, esclerosis múltiple , o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido de déficits neurológicos persistentes, o anomalías cerebrales estructurales conocidas que, en opinión del investigador, podrían interferir con la realización del estudio.
7. Diagnóstico previo de esquizofrenia, trastorno bipolar u otro trastorno psicótico distinto de la psicosis relacionada con la EP.
8. Cirugía estereotáctica para estimulación cerebral profunda (DBS), presencia de marcapasos, clips de aneurisma, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído, fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo que constituyan una contraindicación para realizarse una resonancia magnética.
9. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 3 años (criterios DSM-5).
10. Cualquier enfermedad sistémica significativa o condición médica inestable que pueda dificultar el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
11. Cualquier condición médica inestable que probablemente requiera un nuevo tratamiento médico o quirúrgico durante el curso del estudio y donde dichos tratamientos puedan afectar la recopilación de datos de eficacia.
12. No puede o no quiere dar su consentimiento informado o cumplir con los procedimientos del estudio.
13. Paciente o cuidador incapaz de administrar la dosis oral diaria del fármaco del estudio.
14. Ideación suicida actual.
15. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando.
16. Cualquier otra razón que, en opinión del investigador, pueda confundir la interpretación adecuada del estudio.