Essai clinique évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'AGB101 pour le traitement de la psychose liée à la maladie de Parkinson (AGB101 PDP)

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants lors de la sélection :

1. Sujets âgés de 40 à 85 ans (inclus) en bon état général :

   1. Volonté et capable de consentir et de participer pendant la durée de l'étude.
   2. Avoir une éducation de huitième année ou de bons antécédents professionnels suffisants pour exclure un retard mental.
   3. Avoir une acuité visuelle et auditive adéquate pour les tests neuropsychologiques.
   4. Maîtriser parfaitement la langue locale pour participer à toutes les évaluations des tests neuropsychologiques.
2. Avoir un partenaire d'étude qui a suffisamment de contacts (≥ 2 heures par semaine) avec le sujet pour aider au dosage du médicament à l'étude (si nécessaire) et fournir des évaluations de tout changement et une évaluation indépendante du fonctionnement du sujet.

3. Avoir un PDP tel que défini par tous les critères suivants et conforme aux critères du National Institute of Neurological Disorders and Stroke/National Institute of Mental Health (NINDS/NIMH) :

   1. Répond aux critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni pour la MP

   2. Présence d'au moins un des symptômes suivants

      • Illusions
      • Faux sentiment de présence
      • Hallucinations
      • Délires
   3. Les symptômes du critère b surviennent après le début de la MP.
   4. Les symptômes du Critère b sont récurrents ou continus pendant 1 mois.
   5. Les symptômes du critère b ne sont pas mieux expliqués par une autre cause de parkinsonisme telle que la démence à corps de Lewy, des troubles psychiatriques tels que la schizophrénie, un trouble schizo-affectif, un trouble délirant ou un trouble de l'humeur avec des caractéristiques psychotiques, ou une affection médicale générale incluant le délire.

   6. Peut avoir les fonctionnalités associées suivantes :

      • Avec/sans perspicacité
      • Avec/sans démence
      • Avec/sans traitement pour la MP
4. Les patients doivent présenter des symptômes du critère 3b au moins une fois par semaine au cours des 4 semaines précédant la visite de dépistage.
5. Les patients traités pour le(s) symptôme(s) du Critère 3b doivent cesser de prendre leurs médicaments pendant au moins 2 semaines avant la randomisation.
6. Les patients doivent suivre un régime stable de médicaments pour la MP pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.

7. Médicaments autorisés :

   1. Avec des effets pro-cognitifs potentiels, tels que les inhibiteurs de la cholinestérase, la mémantine, la thérapie de remplacement des œstrogènes, doit être à une dose stable pendant 1 mois avant le dépistage et devrait rester stable tout au long de l'étude
   2. Les antidépresseurs doivent être à une dose stable pendant 1 mois avant le dépistage et devraient rester stables tout au long de l'étude.
   3. Les antipsychotiques doivent être à une dose stable pendant 1 mois avant le dépistage et devraient rester stables tout au long de l'étude.
8. Disposé et capable de subir des examens IRM répétés (3 Tesla) sans contre-indications à l'IRM.
9. Le participant et son partenaire doivent tous deux être disposés à utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'étude et pendant les 4 jours qui suivent. Pour les femmes, une contraception efficace peut être hormonale ; pour les hommes, un préservatif.

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants lors de la sélection :

1. Utilisation de médicaments anticonvulsivants dans le mois précédant la visite de référence.
2. Participation à une étude clinique thérapeutique pour toute indication médicale ou psychiatrique dans le mois suivant la visite de dépistage, ou à tout moment pendant l'étude. Les sujets doivent comprendre qu'ils ne peuvent s'inscrire qu'une seule fois à cette étude clinique ; ils ne peuvent s'inscrire à aucune autre étude clinique tout en participant à l'étude en cours, et ils ne peuvent pas participer à une étude clinique d'un médicament, d'un produit biologique, d'un dispositif thérapeutique ou d'un aliment médical, dans lequel la dernière dose/administration a été reçue dans un délai d'un mois avant le dépistage.
3. Antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance à l'AGB101 (lévétiracétam).
4. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/minute) ou sous hémodialyse.
5. Délire dû à la présence d'une encéphalopathie métabolique aiguë secondaire à une infection ou à toute autre cause telle qu'évaluée par l'investigateur sur la base des analyses de laboratoire, des antécédents et de l'examen physique.
6. Trouble neurologique autre que la maladie de Parkinson, comme la maladie d'Alzheimer, la démence à infarctus multiples, la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, la tumeur cérébrale, la paralysie supranucléaire progressive, les troubles convulsifs (antécédents de vie ; les convulsions fébriles du nourrisson ne sont pas exclusives), hématome sous-dural, sclérose en plaques , ou antécédents de traumatisme crânien important suivi de déficits neurologiques persistants, ou d'anomalies cérébrales structurelles connues, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la conduite de l'étude.
7. Diagnostic antérieur de schizophrénie, de trouble bipolaire ou d'un autre trouble psychotique autre que la psychose liée à la MP.
8. Chirurgie stéréotaxique pour la stimulation cérébrale profonde (DBS), présence de stimulateurs cardiaques, de clips d'anévrisme, de valves cardiaques artificielles, d'implants auriculaires, de fragments métalliques ou de corps étrangers dans les yeux, la peau ou le corps qui constituent une contre-indication à l'examen IRM.
9. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance au cours des 3 dernières années (critères DSM-5).
10. Toute maladie systémique importante ou condition médicale instable pouvant entraîner des difficultés à se conformer aux exigences du protocole.
11. Toute condition médicale instable susceptible de nécessiter un nouveau traitement médical ou chirurgical au cours de l'étude et où ces traitements pourraient affecter la collecte de données d'efficacité.
12. Incapable ou refusant de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux procédures d'étude.
13. Patient ou soignant incapable d'administrer la dose orale quotidienne du médicament à l'étude.
14. Idéation suicidaire actuelle.
15. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
16. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait l'interprétation correcte de l'étude.