Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo AGB101 w leczeniu psychozy związanej z chorobą Parkinsona (AGB101 PDP)

Podczas badania przesiewowego uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Osoby w wieku od 40 do 85 lat (włącznie) w dobrym stanie ogólnym:

   1. Chęć i możliwość wyrażenia zgody i uczestniczenia w badaniu przez cały czas trwania badania.
   2. Mieć wykształcenie ósmej klasy lub dobrą historię pracy wystarczającą do wykluczenia upośledzenia umysłowego.
   3. Mieć ostrość wzroku i słuchu odpowiednią do badań neuropsychologicznych.
   4. Posiadać biegłą znajomość lokalnego języka ojczystego, aby uczestniczyć we wszystkich ocenach testów neuropsychologicznych.
2. Mieć partnera badania, który ma wystarczający kontakt (≥ 2 godziny tygodniowo) z pacjentem, aby pomóc w dawkowaniu badanego leku (jeśli to konieczne) i zapewnić ocenę wszelkich zmian oraz niezależną ocenę funkcjonowania uczestnika.

3. Mają PDP zdefiniowane przez wszystkie poniższe kryteria i zgodne z kryteriami National Institute of Neurological Disorders and Stroke/National Institute of Mental Health (NINDS/NIMH):

   1. Spełnia brytyjskie kryteria banku mózgów dla PD

   2. Obecność co najmniej jednego z poniższych objawów

      • Iluzje
      • Fałszywe poczucie obecności
      • Halucynacje
      • urojenia
   3. Objawy Kryterium b pojawiają się po wystąpieniu PD.
   4. Objawy Kryterium b są nawracające lub ciągłe przez 1 miesiąc.
   5. Objawów Kryterium b nie można lepiej tłumaczyć inną przyczyną parkinsonizmu, taką jak otępienie z ciałami Lewy'ego, zaburzenia psychiczne, takie jak schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne, zaburzenie urojeniowe lub zaburzenie nastroju z cechami psychotycznymi, lub ogólny stan zdrowia, w tym delirium.

   6. Może mieć następujące powiązane funkcje:

      • Z/bez wglądu
      • Z/bez demencji
      • Z/bez leczenia PD
4. Pacjenci muszą doświadczać objawów Kryterium 3b co najmniej raz w tygodniu w ciągu 4 tygodni poprzedzających wizytę przesiewową.
5. Pacjenci leczeni z powodu objawów Kryterium 3b muszą odstawić leki na co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.
6. Pacjenci muszą przyjmować stały schemat leczenia PD przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.

7. Dozwolone leki:

   1. Z potencjalnymi efektami prokognitywnymi, takimi jak inhibitory cholinoesterazy, memantyna, estrogenowa terapia zastępcza, musi być w stabilnej dawce przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostanie stabilna przez całe badanie
   2. Leki przeciwdepresyjne muszą być w stałej dawce przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostaną stabilne przez cały czas trwania badania.
   3. Leki przeciwpsychotyczne muszą być w stałej dawce przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostaną stabilne przez cały czas trwania badania.
8. Chęć i możliwość poddania się wielokrotnym skanom MRI (3 tesle) bez przeciwwskazań do MRI.
9. Uczestnik i partner muszą być gotowi do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas trwania badania i przez 4 dni po jego zakończeniu. W przypadku kobiet skuteczna antykoncepcja może być hormonalna; dla mężczyzn prezerwatywa.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia podczas badania przesiewowego:

1. Stosowanie leków przeciwdrgawkowych w ciągu 1 miesiąca przed wizytą wyjściową.
2. Udział w terapeutycznym badaniu klinicznym z jakichkolwiek wskazań medycznych lub psychiatrycznych w ciągu 1 miesiąca od wizyty przesiewowej lub w dowolnym momencie badania. Uczestnicy muszą zrozumieć, że mogą wziąć udział w tym badaniu klinicznym tylko raz; nie mogą brać udziału w żadnym innym badaniu klinicznym biorąc udział w bieżącym badaniu oraz nie mogą brać udziału w badaniu klinicznym leku, leku biologicznego, wyrobu terapeutycznego lub żywności medycznej, w którym ostatnią dawkę/podanie otrzymano w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
3. Historia nadwrażliwości lub braku tolerancji na AGB101 (lewetyracetam).
4. Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lub poddawana hemodializie.
5. Majaczenie spowodowane obecnością ostrej encefalopatii metabolicznej wtórnej do zakażenia lub z jakiejkolwiek innej przyczyny, ocenionej przez badacza na podstawie wyników badań laboratoryjnych, wywiadu i badania przedmiotowego.
6. Zaburzenia neurologiczne inne niż choroba Parkinsona, takie jak choroba Alzheimera, otępienie wielozawałowe, choroba Huntingtona, wodogłowie z normalnym ciśnieniem, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, napad padaczkowy (historia życiowa; drgawki gorączkowe u niemowląt nie są wykluczone), krwiak podtwardówkowy, stwardnienie rozsiane lub historia poważnego urazu głowy, po którym nastąpiły uporczywe deficyty neurologiczne lub znane nieprawidłowości strukturalne mózgu, które w opinii badacza mogą zakłócać prowadzenie badania.
7. Wcześniejsza diagnoza schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innego zaburzenia psychotycznego innego niż psychoza związana z ChP.
8. Chirurgia stereotaktyczna do głębokiej stymulacji mózgu (DBS), obecność rozruszników serca, klipsów do tętniaków, sztucznych zastawek serca, implantów uszu, fragmentów metalu lub ciał obcych w oczach, skórze lub ciele, które stanowią przeciwwskazanie do wykonania rezonansu magnetycznego.
9. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 3 lat (kryteria DSM-5).
10. Każda poważna choroba ogólnoustrojowa lub niestabilny stan zdrowia, który może prowadzić do trudności w przestrzeganiu wymagań protokołu.
11. Każdy niestabilny stan medyczny, który może wymagać nowego leczenia medycznego lub chirurgicznego w trakcie badania i w przypadku gdy takie leczenie może wpłynąć na gromadzenie danych dotyczących skuteczności.
12. Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania.
13. Pacjent lub opiekun niezdolny do podawania dziennej dawki doustnej badanego leku.
14. Aktualne myśli samobójcze.
15. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmiące piersią.
16. Każdy inny powód, który w opinii badacza zakłóciłby właściwą interpretację badania.