Ensaio clínico avaliando a eficácia e a segurança do AGB101 para o tratamento da psicose relacionada à doença de Parkinson (AGB101 PDP)

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão na triagem:

1. Sujeitos entre 40 e 85 anos (inclusive) em bom estado geral de saúde:

   1. Disposto e capaz de consentir e participar durante o estudo.
   2. Ter escolaridade de oitava série ou bom histórico de trabalho suficiente para excluir retardo mental.
   3. Ter acuidade visual e auditiva adequada para testes neuropsicológicos.
   4. Ter fluência proficiente do idioma local nativo para participar de todas as avaliações de testes neuropsicológicos.
2. Ter um parceiro de estudo que tenha contato suficiente (≥ 2 horas por semana) com o sujeito para auxiliar na dosagem da medicação do estudo (se necessário) e fornecer avaliações de quaisquer alterações e uma avaliação independente do funcionamento do sujeito.

3. Ter PDP conforme definido por todos os critérios a seguir e consistente com os critérios do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame/Instituto Nacional de Saúde Mental (NINDS/NIMH):

   1. Atende aos critérios do banco de cérebro do Reino Unido para DP

   2. Presença de pelo menos um dos seguintes sintomas

      • ilusões
      • Falsa sensação de presença
      • Alucinações
      • delírios
   3. Os sintomas do Critério b ocorrem após o início da DP.
   4. Os sintomas do Critério b são recorrentes ou contínuos por 1 mês.
   5. Os sintomas do Critério b não são mais bem explicados por outra causa de parkinsonismo, como demência com corpos de Lewy, transtornos psiquiátricos como esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante ou transtorno do humor com características psicóticas ou uma condição médica geral, incluindo delirium.

   6. Pode ter as seguintes funcionalidades associadas:

      • Com/sem percepção
      • Com/sem demência
      • Com/sem tratamento para DP
4. Os pacientes devem apresentar sintoma(s) do Critério 3b pelo menos uma vez por semana durante as 4 semanas anteriores à visita de triagem.
5. Os pacientes tratados para sintoma(s) do Critério 3b devem estar sem medicação por pelo menos 2 semanas antes da randomização.
6. Os pacientes devem estar em um regime estável de medicação para DP por pelo menos 4 semanas antes da randomização.

7. Medicamentos permitidos:

   1. Com potenciais efeitos pró-cognitivos, como inibidores da colinesterase, memantina, terapia de reposição de estrogênio, deve estar em uma dose estável por 1 mês antes da triagem e deve permanecer estável durante todo o estudo
   2. Os antidepressivos devem estar em uma dose estável por 1 mês antes da triagem e devem permanecer estáveis ​​durante todo o estudo.
   3. Os antipsicóticos devem estar em uma dose estável por 1 mês antes da triagem e devem permanecer estáveis ​​durante todo o estudo.
8. Disposto e capaz de realizar exames repetidos de ressonância magnética (3 Tesla) sem contra-indicações para ressonância magnética.
9. O participante e o parceiro devem estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 4 dias após ele. Para as mulheres, a contracepção eficaz pode ser hormonal; para os homens, um preservativo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão na triagem:

1. Uso de medicamentos anticonvulsivantes dentro de 1 mês antes da consulta inicial.
2. Participação em um estudo clínico terapêutico para quaisquer indicações médicas ou psiquiátricas dentro de 1 mês da visita de triagem ou a qualquer momento durante o estudo. Os participantes devem entender que só podem se inscrever neste estudo clínico uma vez; eles não podem se inscrever em nenhum outro estudo clínico enquanto estiverem participando do estudo atual e não podem participar de um estudo clínico de um medicamento, biológico, dispositivo terapêutico ou alimento médico, no qual a última dose/administração foi recebida dentro de 1 mês antes da triagem.
3. História de hipersensibilidade ou falta de tolerabilidade ao AGB101 (levetiracetam).
4. Insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/minuto) ou em hemodiálise.
5. Delirium devido à presença de uma encefalopatia metabólica aguda secundária a infecção ou de qualquer outra causa avaliada pelo investigador com base em exames laboratoriais, história e exame físico.
6. Distúrbio neurológico diferente da doença de Parkinson, como doença de Alzheimer, demência multi-infarto, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, distúrbio convulsivo (história ao longo da vida; convulsões febris infantis não são excludentes), hematoma subdural, esclerose múltipla , ou história de traumatismo craniano significativo seguido por déficits neurológicos persistentes, ou anormalidades cerebrais estruturais conhecidas, que na opinião do investigador podem interferir na condução do estudo.
7. Diagnóstico prévio de esquizofrenia, transtorno bipolar ou outro transtorno psicótico que não seja psicose relacionada à DP.
8. Cirurgia estereotáxica para estimulação cerebral profunda (DBS), presença de marcapassos, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, implantes auriculares, fragmentos de metal ou objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo que constituem uma contraindicação para uma ressonância magnética.
9. História de abuso ou dependência de álcool ou substâncias nos últimos 3 anos (critérios do DSM-5).
10. Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica instável que possa dificultar o cumprimento dos requisitos do protocolo.
11. Qualquer condição médica instável que possa exigir novo tratamento médico ou cirúrgico durante o estudo e onde tais tratamentos possam afetar a coleta de dados de eficácia.
12. Incapaz ou indisposto a fornecer consentimento informado ou a cumprir os procedimentos do estudo.
13. Paciente ou cuidador incapaz de administrar a dosagem oral diária do medicamento do estudo.
14. Ideação suicida atual.
15. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando.
16. Qualquer outro motivo que, na opinião do investigador, confunda a interpretação adequada do estudo.