Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan AGB101:n tehoa ja turvallisuutta Parkinsonin tautiin liittyvän psykoosin hoidossa (AGB101 PDP)

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat valintakriteerit seulonnassa:

1. 40–85-vuotiaat (mukaan lukien) hyväkuntoiset:

   1. Halukas ja kykenevä suostumaan ja osallistumaan tutkimuksen ajaksi.
   2. Sinulla on kahdeksannen luokan koulutus tai hyvä työhistoria, joka riittää sulkemaan pois kehitysvammaisuuden.
   3. Näön ja kuulon tarkkuus on riittävä neuropsykologiseen testaukseen.
   4. Hallitset sujuvasti äidinkieltään osallistuaksesi kaikkiin neuropsykologisten testien arviointeihin.
2. Sinulla on tutkimuskumppani, jolla on riittävä kontakti (≥ 2 tuntia viikossa) tutkittavaan, auttamaan tutkimuslääkkeen annostelussa (tarvittaessa) ja antamaan arvioita mahdollisista muutoksista ja riippumattoman arvion koehenkilön toiminnasta.

3. Sinulla on PDP, joka on määritelty kaikkien seuraavien kriteerien mukaan ja joka on National Institute of Neurological Disorders and Stroke/National Institute of Mental Health (NINDS/NIMH) -kriteerien mukainen:

   1. Täyttää Yhdistyneen kuningaskunnan aivopankin kriteerit PD:lle

   2. Vähintään yhden seuraavista oireista

      • Illuusioita
      • Väärä läsnäolon tunne
      • Hallusinaatiot
      • Harhaluulot
   3. Kriteerin b oireet ilmenevät PD:n puhkeamisen jälkeen.
   4. Kriteerin b oireet ovat toistuvia tai jatkuvia 1 kuukauden ajan.
   5. Kriteerin b oireet eivät ole paremmin selitettävissä toisella Parkinsonismin syyllä, kuten Lewyn ruumiiden dementia, psykiatriset häiriöt, kuten skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, harhaluuloinen häiriö tai mielialahäiriö, jossa on psykoottisia piirteitä, tai yleinen sairaus, mukaan lukien delirium.

   6. Voi sisältää seuraavat ominaisuudet:

      • Ymmärryksellä/ilman
      • Dementialla/ilman
      • PD:n hoidossa/ilman
4. Potilailla tulee kokea kriteerin 3b oireita vähintään kerran viikossa seulontakäyntiä edeltävien 4 viikon aikana.
5. Potilaiden, joita hoidetaan kriteerin 3b oireiden vuoksi, on oltava poissa lääkityksestä vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
6. Potilaiden tulee olla vakaalla PD-lääkitysohjelmalla vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista.

7. Sallitut lääkkeet:

   1. Mahdollisten prokognitiivisten vaikutusten, kuten koliiniesteraasi-inhibiittoreiden, memantiinin ja estrogeenikorvaushoidon tulee olla vakaalla annoksella 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja sen odotetaan pysyvän vakaana koko tutkimuksen ajan.
   2. Masennuslääkkeiden on oltava vakaalla annoksella 1 kuukauden ajan ennen seulontaa, ja niiden odotetaan pysyvän vakaina koko tutkimuksen ajan.
   3. Psykoosilääkkeiden on oltava vakaalla annoksella 1 kuukauden ajan ennen seulontaa, ja niiden odotetaan pysyvän vakaina koko tutkimuksen ajan.
8. Halukas ja kykenevä toistuviin magneettikuvauksiin (3 Teslaa) ilman vasta-aiheita magneettikuvaukseen.
9. Osallistujan ja kumppanin on molempien oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja neljä päivää sen jälkeen. Naisille tehokas ehkäisy voi olla hormonaalinen; miehille kondomi.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä seulonnassa:

1. Antikonvulsiivisten lääkkeiden käyttö 1 kuukauden aikana ennen peruskäyntiä.
2. Osallistuminen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen minkä tahansa lääketieteellisen tai psykiatrisen indikaation vuoksi kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai milloin tahansa tutkimuksen aikana. Tutkittavien on ymmärrettävä, että he voivat ilmoittautua tähän kliiniseen tutkimukseen vain kerran; he eivät saa ilmoittautua mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen osallistuessaan nykyiseen tutkimukseen, eivätkä he saa osallistua sellaisen lääkkeen, biologisen, terapeuttisen laitteen tai lääkinnällisen ruoan kliiniseen tutkimukseen, jossa viimeinen annos/annos on saatu 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
3. Aiempi yliherkkyys tai sietokyvyttömyys AGB101:lle (levetirasetaami).
4. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/minuutti) tai hemodialyysihoito.
5. Delirium, joka johtuu infektion aiheuttamasta akuutista metabolisesta enkefalopatiasta tai mistä tahansa muusta syystä, jonka tutkija on arvioinut laboratorioiden, historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
6. Muut neurologiset häiriöt kuin Parkinsonin tauti, kuten Alzheimerin tauti, moniinfarktinen dementia, Huntingtonin tauti, normaalipaineinen vesipää, aivokasvain, etenevä supranukleaarinen halvaus, kohtaushäiriö (elinikäinen; vauvan kuumekohtaukset eivät ole poissulkevia), subduraalinen hematooma, multippeliskleroosi , tai historiallinen merkittävä päävamma, jota seuraa jatkuva neurologinen puute tai tunnetut rakenteelliset aivojen poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä saattavat häiritä tutkimuksen suorittamista.
7. Aiempi diagnoosi skitsofreniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai muusta psykoottisesta sairaudesta kuin PD:hen liittyvästä psykoosista.
8. Stereotaktinen leikkaus syväaivojen stimulaatioon (DBS), sydämentahdistimien, aneurysmaklipsien, tekosydänläppien, korvaimplanttien, metallisirpaleiden tai vieraiden esineiden läsnäolo silmissä, iholla tai kehossa, mikä on vasta-aihe magneettikuvauksen tekemiselle.
9. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 3 vuoden aikana (DSM-5 kriteerit).
10. Mikä tahansa merkittävä systeeminen sairaus tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi johtaa vaikeuksiin protokollavaatimusten noudattamisessa.
11. Mikä tahansa epävakaa sairaus, joka todennäköisesti vaatii uutta lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa tutkimuksen aikana ja joissa tällaiset hoidot voivat vaikuttaa tehoa koskevien tietojen keräämiseen.
12. Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattaa tutkimusmenettelyjä.
13. Potilas tai hoitaja, joka ei pysty antamaan tutkimuslääkettä päivittäin suun kautta.
14. Nykyinen itsemurha-ajatukset.
15. Naishenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät.
16. Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen asianmukaista tulkintaa.